羅氏精神分裂藥物Bitopertin在兩個三期臨床失敗

2014年1月22日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天羅氏宣布其在研首創(chuàng)藥物Bitopertin在兩個三期臨床中未能達到一級實驗終點，令投資者大失所望。羅氏股票一度下跌1.1%，約損失20億美元。這兩個實驗是研究Bitopertin對精神分裂最難治的癥狀，所謂陰性癥狀，即對生活失去興趣，社交技能缺失。如果Bitopertin能上市原來專家預計峰值銷售可達20億美元，但今天的結果令這個可能性大大下降。Bitopertin還有四個三期臨床正在進行，但羅氏沒有公布是否停止這些實驗。

【藥源解析】: 現(xiàn)在極少有中樞神經系統(tǒng)疾病的重要新聞，尤其是精神分裂癥，幾乎所有大集團都退出了這個領域。并非市場不大，而是技術難度太大。精神分裂癥有三大類癥狀，陽性、陰性、和認知。陽性癥狀包括幻覺、躁狂、幻聽等可以用藥物較好控制，而陰性和認知缺陷則非常難治療，主要因為現(xiàn)在的針對這兩類病癥的動物模型缺乏預測性。Bitopertin是中樞甘氨酸轉運蛋白抑制劑，在臨床前模型顯示可以對所有上述精神分裂的三類癥狀都有效，但因有一些上市藥物在陰性癥狀模型有效但在臨床無效，所以之前業(yè)界知道這個藥物風險很大。精神分裂有兩個大的假說。一是多巴胺假說，多數(shù)已有藥物是多巴胺受體拮抗劑。另一個是NMDA假說。甘氨酸是NMDA受體的共同激動劑，其濃度是由甘氨酸轉運蛋白調控。近年來已有多個圍繞NMDA假說的藥物失敗，今天的Bitopertin令這個領域前景更加黯淡，恐怕會有更多的企業(yè)退出精神分裂藥物研發(fā)。這對病人來說無疑是很不利的消息。現(xiàn)在只有15-20%的病人能通過藥物較好控制病情，而世界有1-3%的人口患有精神分裂癥。

Bitopertin的二期臨床曾在兩年前公布。這是一個經典的倒U型量效關系曲線實驗。只有10毫克組療效明顯，5毫克和60毫克組均療效輕微。這種倒U型量效關系曲線一般不是什么好事，很多時候是實驗噪音。即使是真實療效，到了病人組成更復雜的三期臨床找到這個狹小的有效劑量也不容易。今天的實驗可能是因為Bitopertin真無效，也可能是劑量不對。因為劑量太高太低都無效，所以在不均勻人群找到有效劑量很困難。

還有一個值得一提的事，就是羅氏及時公布這兩個實驗結果本身。以前制藥公司一般會等到所有實驗結果都齊備再發(fā)一個統(tǒng)一公告，有時甚至不公開失敗的臨床結果，這令很多人十分不滿，也令制藥工業(yè)的聲譽掃地。上周BMJ還在討論是否應該像對待煙草工業(yè)資助的科學研究一樣拒絕發(fā)表一切由制藥工業(yè)資助的臨床實驗。今天羅氏的舉動是現(xiàn)在制藥工業(yè)越來越透明、公開的一個新事例。希望以后所有公司都能客觀全面地公開所有臨床實驗數(shù)據(jù)，讓病人和醫(yī)生能放心地使用這些來之不易的創(chuàng)新藥物。

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