諾華充分利用突破性藥物資格給予的優(yōu)惠，采用中期臨床結(jié)果申報(bào)ALK抑制劑LDK378上市

2014年2月2日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞背景】據(jù)Fierce Biotech周四報(bào)道，諾華準(zhǔn)備充分利用其ALK抑制劑LDK378獲得美國(guó)FDA突破性藥物資格帶來的優(yōu)惠，在獲得三期臨床結(jié)果之前，直接采用中期臨床的數(shù)據(jù)申報(bào)上市申請(qǐng)（NDA）。在一個(gè)含有88例ALK陽(yáng)性，使用克里唑蒂尼治療仍然有進(jìn)展患者參加的一期臨床實(shí)驗(yàn)中，有高達(dá)百分之八十的患者對(duì)LDK378表現(xiàn)應(yīng)答。自FDA在2012年開始推行“突破性藥物”評(píng)審以來，一共有37個(gè)藥物獲得“突破性藥物資格”，其中Gazyva、Imruvica和Sovalldi三個(gè)藥物已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)上市，但是這些藥物都是通過積極的三期臨床結(jié)果才獲得FDA批準(zhǔn)。

【藥源解析】在最短時(shí)間內(nèi)獲得監(jiān)管部門在最大范圍內(nèi)的上市批文是成功開發(fā)一個(gè)新藥的關(guān)鍵。這除了“打鐵要靠自身硬”以外，得到監(jiān)管部門最大的支持和即時(shí)的溝通必不可少。無可否認(rèn)，F(xiàn)DA各個(gè)領(lǐng)域的專家小組都是本領(lǐng)域的頂級(jí)專家，在很大程度上能給開發(fā)藥廠提出極為合理的臨床方案。所以，一個(gè)藥廠在臨床實(shí)驗(yàn)開始之前，和在臨床實(shí)驗(yàn)取得階段性結(jié)果以后都應(yīng)該征求這些專家的意見，甚至在必要的時(shí)候臨時(shí)修改方案，以保證整個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后不會(huì)因?yàn)樵O(shè)計(jì)失誤，未能取得FDA的認(rèn)可。當(dāng)然，專家也可能百密一疏，如果藥廠相信臨床方案比專家小組想得更周到，這時(shí)更應(yīng)該即時(shí)和專家小組溝通，以便獲得他們的承認(rèn)。和監(jiān)管部門之間的溝通無論對(duì)那個(gè)藥廠都是重中之重。

默克研發(fā)總監(jiān)Roger Perlmutter認(rèn)為默克的安眠藥suvorexant和麻醉解藥sugammadex未能在美國(guó)上市就是因?yàn)楹虵DA的溝通不夠。尤其是Sugammadex作為一個(gè)突破性的麻醉藥物已經(jīng)飽受專業(yè)人士的贊揚(yáng)，而且在除了美國(guó)以外的大部分國(guó)家已經(jīng)上市銷售。但遺憾的是，Sugammadex的臨床設(shè)計(jì)并沒有完全回復(fù)FDA關(guān)于超敏反應(yīng)的疑問，而且臨床劑量也太高。如果及時(shí)和專家小組溝通，并完全按照建議修改方案，或許這兩個(gè)藥的命運(yùn)會(huì)完全不同。相反，盡管其抗血小板藥物vorapaxar的兩個(gè)三期臨床都因增加的流血事件而陷入困境，但是通過分析患者亞群發(fā)現(xiàn)，出血事件大多發(fā)生在有中風(fēng)病史的人，從而在得到FDA專家組支持的情況下及時(shí)更改了臨床方案，而且得到積極的結(jié)果。2014年1月16日，F(xiàn)DA專家組以10票支持1票反對(duì)支持Vorapaxar上市，用于預(yù)防已有心梗病史患者的心血管疾病。

在至少6個(gè)處于臨床階段的ALK抑制劑當(dāng)中，諾華的LDK378和羅氏的alectinib走在最前面。雖然實(shí)驗(yàn)結(jié)果還沒有披露，但LDK378的多個(gè)二期臨床已經(jīng)完成。兩個(gè)三期臨床也在2013年4月開始，用于評(píng)價(jià)治療ALK陽(yáng)性，經(jīng)過兩次化療和克里唑蒂尼治療患者的療效和安全性。諾華為了鞏固其LDK378的首創(chuàng)地位，并充分利用LDK378去年3月獲得美國(guó)FDA突破性藥物資格帶來的優(yōu)惠，準(zhǔn)備直接采用中期臨床的數(shù)據(jù)申報(bào)上市申請(qǐng)（NDA）。雖然結(jié)果還沒有披露，相信諾華已經(jīng)和FDA專家溝通，并認(rèn)可其現(xiàn)有的二期臨床結(jié)果。如果這次LDK378的申報(bào)獲得成功，將成為首個(gè)以二期臨床結(jié)果申報(bào)上市的“突破性藥物”。

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