Palbociclib的二期臨床PALOMA-1實驗完成，輝瑞公布其積極結(jié)果

2014年2月4日 | Filed under: 要聞點評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞背景】2014年2月3日，輝瑞公布了其CDK4/6抑制劑palbociclib和來曲唑（letrozole）聯(lián)合用藥的一個二期臨床——PALOMA-1實驗的最終結(jié)果。該隨機(jī)、國際多中心的二期臨床實驗注冊了450名雌激素受體（ER）陽性、人類表皮生長因子受體-2（HER2）陰性，絕經(jīng)后婦女的乳腺癌患者。這些病人被隨機(jī)分為palbociclib/來曲唑聯(lián)合用藥組，每四周當(dāng)中的連續(xù)三周每天一次配給125毫克palbociclib和連續(xù)每天2.5毫克的來曲唑，來曲唑單獨用藥組僅連續(xù)配給2.5毫克的來曲唑。實驗發(fā)現(xiàn)，palbociclib聯(lián)合用藥組和來曲唑單獨用藥組相比，無論是對局部晚期或新診斷的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，無進(jìn)展生存期都顯著延長，并具有統(tǒng)計學(xué)顯著。達(dá)到實驗的一級實驗終點。詳細(xì)實驗結(jié)果將在今年4月5日，在圣地亞哥舉行的美國癌癥協(xié)會年會（AACR）上報道。

【藥源解析】以上實驗結(jié)果是去年4月ASCO年會上報道的PALOMA-1實驗階段性結(jié)果的繼續(xù)。早期結(jié)果顯示，palbociclib和來曲唑聯(lián)合用藥和后者的單獨用藥相比，用于治療ER陽性、HER2陰性，局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，中位無進(jìn)展生存期從單獨用藥的7.5個月延長至26.1個月，具有統(tǒng)計學(xué)顯著。根據(jù)這個階段性結(jié)果，2013年4月美國FDA授予palbociclib"突破性藥物”稱號。日前輝瑞的報道進(jìn)一步證實了palbociclib作為一線用藥的積極療效。

Palbociclib是輝瑞的最重要晚期臨床開發(fā)之一。2013年2月，輝瑞開展了一個多中心、雙盲的三期臨床——PALOMA-2實驗，預(yù)計注冊450名ER陽性、HER2陰性，局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，進(jìn)一步驗證Palbociclib和來曲唑（letrozole）聯(lián)合用藥的療效和安全性。無進(jìn)展生存期是該實驗的一級終點。二級實驗終點包括總存活期、存活率以及應(yīng)答率等。整個實驗預(yù)計至2016年完成。2013年9月，輝瑞還開始Palbociclib的又一個三期臨床——PALOMA-3實驗，評價Palbociclib和氟維司群（fulvestrant）聯(lián)合用藥相比后者單獨用藥的療效和安全性。這個三期臨床預(yù)計注冊417位ER陽性、HER2陰性，采用內(nèi)分泌療法治療但依然有進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這個實驗預(yù)計到2017年完成。

無容置疑，輝瑞為了Palbociclib的盡早上市作出許多努力，根據(jù)clinicaltrials.gov記錄，輝瑞前后進(jìn)行了超過24個臨床實驗，評價Palbociclib單獨或聯(lián)合用藥，治療固體腫瘤（例如乳腺癌、肺癌）和血液腫瘤的療效和安全性。輝瑞還充分利用了palbociclib獲得FDA“突破性藥物資格”的優(yōu)勢，得以和FDA專家積極溝通。但是還沒有跡象表明，F(xiàn)DA支持palbociclib在獲得三期臨床結(jié)果之前申報NDA。即使如此，palbociclib依然領(lǐng)先CDK4/6抑制劑的研發(fā)領(lǐng)域。最接近的競爭對手包括諾華的LEE011，于2013年12月份進(jìn)入三期臨床研究。諾華公司負(fù)責(zé)癌癥藥物研發(fā)的William Sellers表示LEE011的二期臨床結(jié)果令人滿意，足以與輝瑞公司的palbociclib相媲美。

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