從PD-1抑制劑MK-3475看新藥研發(fā)的國際競爭

2014年2月7日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

現(xiàn)在國際上競爭最激烈的新藥研發(fā)項目當屬PD-1和PD-L1抑制劑。我們今天介紹一下國際大制藥集團是如何快速、高效把機會變成利潤的。不管你對大集團的創(chuàng)新能力有何看法，我相信你了解了PD-1抑制劑的開發(fā)后會至少對這些公司大規(guī)模整合資源，快速占領每一寸市場的執(zhí)行力嘆為觀止。中國的制藥企業(yè)要參與這個檔次的競爭還有很長路要走。

默克現(xiàn)在如果要改名叫PD-1有限公司估計相當數(shù)量的股東會同意。MK-3475，即lambrolizumab, 是默克產(chǎn)品線里的白雪公主。雖然施貴寶首先把PD-1抑制劑nivolumab推向臨床，但默克很快嗅出了PD-1的潛力，迅速展開了一個1000人的一期臨床，顛覆了傳統(tǒng)的一期臨床只是測藥物耐受性的模式，而是直接盯著快速上市。接著MK-3475申請并獲得了FDA突破性藥物地位，保證FDA不會成為瓶頸，為上市挪走一個關鍵限速步驟。這一點很重要因為抗癌藥物第二個上市在競爭中會處于很不利位置。如果PD-1可行，lambrolizumab和nivolumab上市時間差別估計在半年之內(nèi)，但不一定誰先誰后。Nivolumab現(xiàn)在還沒有突破性藥物地位，但獲得快速審批資格。果然在一期臨床黑色素瘤顯示療效之后，默克已經(jīng)采用“滾動申報”（Rolling Submission），向美國FDA提交Lambrolizumab的“生物制品上市許可申請”。全部申報工作預計在今年上半年完成。

Lambrolizumab在黑色素瘤顯示很好的單方療效，但默克顯然不會停留在單方/單適應癥上，而是迅速與葛蘭素，安進，輝瑞，和Incyte等四個公司簽署了合作協(xié)議，分別與這些公司的其它抗癌藥物聯(lián)用尋求包括肺癌、腎癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤的新療法。這些疾病目前的市場總額在已有的、相對療效較差藥物控制下已高達450億美元。如果Lambrolizumab能顯著改善存活期，一來支付部門會同意支付更高藥價，二來壽命更長的患者意味著更長用藥時間，這兩個因素可令Lambrolizumab成為年銷售接近100億美元的超級重磅藥物。

當然這些合作并非沒有代價，除了銷售合作伙伴要分成之外，同時開發(fā)這么多適應癥也需要大量的研發(fā)投入。估計僅2014年，默克就會在Lambrolizumab投入近40億美元的研發(fā)經(jīng)費(給大家一個比較，40億美元是2012年斐濟全國一年的GDP)。從已有數(shù)據(jù)看Lambrolizumab至少治療黑色素瘤應該上市沒有問題，但現(xiàn)在畢竟還早。新藥歷史給我們最重要的教訓就是任何事情都可能發(fā)生，尤其是不利的事情。

這個案例可以給大家一個基本概念國際新藥研發(fā)的競爭是咋個玩法。當然這種單個品種一年研發(fā)投入40億美元的壯舉只有默克這種土豪才干的起，但如何有效花出去這些錢也不是件容易事。除了膽識、經(jīng)濟實力你還得有完整的人才儲備、基礎設施、在合作伙伴中的信譽、和FDA良好的合作關系等。參與這個級別的競爭的確是需要一定積累的。

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