注射抗凝藥Cangrelor兇多吉少

2014年2月11日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：本周三FDA專家組將討論Medicines’s Company的注射抗凝藥，P2Y12可逆抑制劑Cangrelor的命運。但今天FDA的內(nèi)部評審出現(xiàn)兩個聲音。Thomas Marciniak強烈反對Cangrelor上市，但另一FDA評審專家Fred Senatore支持Cangrelor上市。

【藥源解析】: P2Y12不可逆抑制劑波立維曾長時間高居暢銷藥前10名，并在利普陀專利到期后短暫成為銷售額最大的藥物，但很快它自己專利也到期，銷量一個季度暴跌90%多。波立維作為不可逆抑制劑起效慢，如果發(fā)生出血去活也慢，所以尋找可逆抑制劑成為一個誘人的項目。

Cangrelor最早由英國一小公司開發(fā)，后被阿斯列康收購。阿斯列康保留了口服P2Y12可逆抑制劑Brilinta，而把注射版Cangrelor轉(zhuǎn)讓給Medicine’s Company。Brilinta據(jù)說花了24億歐元開發(fā)，但上市以來由于和波立維區(qū)分有限銷售一直不好，尤其在美國市場吸收極其緩慢。上市3年后2013年全球銷售僅不到三億美元，和開發(fā)成本極不相符。Cangrelor是Brilinta開發(fā)過程中的一個早期中間藥物，因為含三磷酸（該系列藥物是從三磷酸腺苷作為先導物優(yōu)化而來，從藥化角度講是個非常了不起的成就）所以無法口服。另外因為這個三磷酸Cangrelor半衰期也很短，好像只有幾分鐘。Medicine’s Company決定把Cangrelor作為手術用藥，在手術室注射并不是太大障礙，反而有些重癥病人口服倒是問題。Cangrelor的超短半衰期也可以成為一個優(yōu)勢因為手術后一停藥藥效很快消失。

Cangrelor作為心臟搭橋手術時的抗凝藥開發(fā)，但在前兩個大型三期臨床實驗中未能顯示比波立維更優(yōu)越。Medicine’s Company并沒有放棄（可能經(jīng)濟上也無法放棄），做了一個叫PHOENIX的第三個三期臨床結(jié)果顯示比波立維更好。但Marciniak認為波立維組用藥時間太晚，劑量不足，只在穩(wěn)定心絞痛患者有更好療效而這類病人可以很容易用波立維控制。除了療效不明顯，Cangrelor顯示可能對某些病人有嚴重副作用。另外Marciniak認為其中一個叫CHMPION的實驗違反醫(yī)學倫理，僅這一點就應該拒絕Cangrelor的上市申請。

Cangrelor的命運很快就會清楚，但FDA內(nèi)部的負面意見，至少看上去是有確鑿證據(jù)支持，是Cangrelor頭頂上的一塊烏云。今天投資者的反應也很消極，Medicine’s Company股票一度下跌13%。我們估計Cangrelor兇多吉少。

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