癌細胞的起源(一）

2014年3月1日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

癌癥是各國政府和制藥工業(yè)投入最大的疾病，甚至超過了它應該得到的公平份額。現(xiàn)在制藥界1/3的經費花在癌癥和免疫疾病上，雖然這兩個病的人數(shù)遠遠不到整個社會病患人數(shù)的1/3。美國腫瘤研究院的經費也大大高于其它疾病的政府投入，比如中樞神經系統(tǒng)疾病遠比癌癥影響更多人但這方面的政府投入只占癌癥經費的1/10左右。按理說在這樣大力度投入下，癌癥的一些基本問題應該早就很清楚了，但實際并非如此。

首先，癌細胞和癌癥是兩個概念。我們很多人體內都有癌細胞但并沒有癌癥，癌細胞只有在組織中達到一定數(shù)目并有特定微環(huán)境的支持才能成為癌癥。另外癌細胞和正常細胞到底有什么不同。2000年有一篇影響極大的文章叫”The Hallmarks of Cancer”總結了癌細胞的六大特征，即自發(fā)增長，對抑制細胞增長信號耐受，逃避細胞死亡信號，建造增長微環(huán)境，無限分裂，和轉移性。但后來有人指出除了轉移性外其它五個特征良性腫瘤也有所以并不致命，甚至有人認為分裂增長是所有細胞的基本特征并非癌細胞的特征。最后最核心的問題，癌細胞是怎么來的？

關于癌細胞的起源人們從100多年前已開始研究。早期有兩個主要的理論，一個是細胞理論，一個是組織理論。細胞理論認為癌癥來自于一個癌變的細胞，所有其它癌細胞來自這個始作俑者。組織理論則認為是組織內的環(huán)境變化導致癌癥，癌癥是個組織疾病，癌細胞到正常組織是可以重新做人的。這兩個理論早期勢均力敵，但1953年DNA結構的發(fā)現(xiàn)徹底改變了這個格局。DNA的發(fā)現(xiàn)令分子生物學迅速崛起，主流的思路是生命中所有現(xiàn)象都可以用基因/DNA解釋，這使細胞致癌理論成為絕對的主流，組織理論則漸漸離開人們的視線。

組織理論的敗北當然可能是因為科學的發(fā)展拋棄了錯誤的理論，但也有可能是我們手里有了個新錘子（DNA結構）所以所有問題都看著象釘子了。還有一個科學界的固有傾向影響這兩個理論的平衡，即科學家大多是還原主義者，希望能從根基理解一個問題。既然我們已經知道了生命最基本的元素（DNA），那么用DNA解釋癌癥成了最徹底的解決問題方式。當然存在這兩個潛在的思維誤區(qū)并不能證明細胞理論是錯的，但的確提醒我們應該全面公正分析已有數(shù)據(jù)，尤其考慮到在消耗社會如此多資源后抗癌藥的療效還是非常不盡人意。

細胞理論又有幾個分支。一個最主流的是所謂的體細胞變異理論（somatic mutation theory, SMT），其一個分支是癌癥干細胞（cancer stem cell, CSC）理論。最近又有另一個表觀基因假說，雖然尚未成為一個理論但這方面的研究正在迅速開展。這個假說認為染色體結構和功能的變化導致細胞的重組（reprogramming）而導致癌變。組織理論主要是組織結構場理論（tissue organization field theory, TOFT）。這幾天我們將分別介紹一下這幾個理論。（待續(xù)）

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