癌細(xì)胞的起源(三) 組織理論

2014年3月5日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

在細(xì)胞理論成為絕對主流之前，組織結(jié)構(gòu)的變化導(dǎo)致癌癥是有一定市場的,當(dāng)然當(dāng)時這兩個理論都有很大的猜測成分。但是隨著DNA結(jié)構(gòu)的鑒定和分子生物學(xué)的興起，絕大多數(shù)腫瘤研究開始向細(xì)胞理論陣營集中，因而積累了遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于組織理論的數(shù)據(jù)。但是大家公認(rèn)的理論未必是正確的。在尼克松總統(tǒng)宣布向癌癥開戰(zhàn)后的40多年里，細(xì)胞理論幾乎是癌癥起源唯一的理論框架。可是癌癥治療在這40年間卻進展緩慢，令有些人懷疑是不是我們從頭就錯了。自90年代起，一個叫做組織結(jié)構(gòu)場理論（tissue organization field theory, TOFT）的學(xué)說悄然興起。該學(xué)說認(rèn)為癌癥起源于細(xì)胞生存環(huán)境的變化（即場的變化），而不是細(xì)胞自身的變化。當(dāng)然環(huán)境變化后細(xì)胞是會變異，但組織結(jié)構(gòu)變化在先。

TOFT最關(guān)鍵的一個實驗是把大鼠的細(xì)胞基質(zhì)和上皮細(xì)胞分離后分別用致癌試劑和空白對照處理然后把兩種細(xì)胞基質(zhì)（致癌試劑、空白）和兩重上皮細(xì)胞（致癌試劑、空白）配對組合共4種組合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有細(xì)胞基質(zhì)癌變的那兩組產(chǎn)生了腫瘤，而癌變的上皮細(xì)胞在正常的細(xì)胞基質(zhì)并無法生成腫瘤。TOFT支持者認(rèn)為這個實驗說明是組織結(jié)構(gòu)的變化導(dǎo)致腫瘤而不是變異的細(xì)胞。但是這個實驗并沒有在另一物種上重復(fù)。在小鼠同樣實驗發(fā)現(xiàn)癌變的上皮細(xì)胞才能產(chǎn)生腫瘤，所以支持SMT理論。退一步講，即便這個實驗結(jié)果可以重復(fù)，一個實驗也不足以推翻細(xì)胞理論多年來積累的大量實驗數(shù)據(jù)。

組織理論最大的缺陷是缺乏生物機理支持。雖然該理論泛指細(xì)胞生存的組織環(huán)境變化是癌癥的起因，但何種變化導(dǎo)致癌變、如何預(yù)測、檢測這些變化、這些變化與腫瘤生物學(xué)其它理論的關(guān)系均無明確定義。雖然很多重要理論在成為真理之前也被主流所排斥，但是TOFT目前似乎并沒有太強有力的數(shù)據(jù)支持。當(dāng)然TOFT對SMT的質(zhì)疑是有一定依據(jù)的。除了上次提到的那個基因變異的單細(xì)胞在正常組織誘發(fā)癌癥這個關(guān)鍵實驗缺失外，還有一些其它邊緣證據(jù)有理由讓我們更嚴(yán)格地考察SMT理論。比如有些癌癥有相當(dāng)大比例在自我康復(fù)率，在癌細(xì)胞消失過程中伴隨組織結(jié)構(gòu)變化。石棉是導(dǎo)致間皮瘤最主要原因，但石棉是固體，也沒有誘導(dǎo)基因變異功能，但的確可能破壞某些組織結(jié)構(gòu)。也有一些證據(jù)表明細(xì)胞基質(zhì)的癌變對和癌癥最為關(guān)鍵的特征，轉(zhuǎn)移性，有一定關(guān)系。SMT雖然積累了大量數(shù)據(jù)，但很多研究是用二維細(xì)胞作為工具，而癌癥只有在高度分化的復(fù)雜組織里才能存在。所以TOFT是值得主流研究和資助機構(gòu)關(guān)注的。畢竟抗癌藥的研發(fā)的確不盡人意，納稅人慷慨資助癌癥研究這么多年應(yīng)該得到更好的抗癌藥。

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