FDA批準(zhǔn)施貴寶-輝瑞抗凝藥Eliquis（阿哌沙班）用于預(yù)防人造膝蓋手術(shù)的靜脈栓塞

2014年3月15日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)施貴寶-輝瑞抗凝藥Eliquis（阿哌沙班）用于預(yù)防人造膝蓋手術(shù)的靜脈栓塞。Eliquis已被批準(zhǔn)用于心率不齊患者的中風(fēng)預(yù)防，今天的批準(zhǔn)算是擴(kuò)大適應(yīng)癥。每年美國(guó)有100多萬(wàn)換膝蓋和胯骨的手術(shù)，這些手術(shù)必須使用抗凝藥以防止靜脈栓塞。這是抗凝藥的一個(gè)主要適應(yīng)癥。

【藥源解析】: 傳統(tǒng)的抗凝藥是華法林和低分子肝素，華法林代謝個(gè)體差異很大，低分子肝素只能注射，所以二者使用都不方便。自2008年起，新一代抗凝藥開(kāi)始陸續(xù)上市，目前主要有勃林格殷格翰的達(dá)比加群酯，拜耳的利伐沙班，和施貴寶-輝瑞的阿哌沙班。其中以阿哌沙班臨床數(shù)據(jù)最為過(guò)硬，以前一直被認(rèn)為是best-in-class，將占有抗凝藥市場(chǎng)的主要份額，峰值預(yù)測(cè)年銷(xiāo)售50億美元。但其上市就一波三折，因?yàn)橹袊?guó)地區(qū)的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有造假嫌疑被延遲9個(gè)月上市。2012年上市后也一直表現(xiàn)低迷，主要原因是只有中風(fēng)預(yù)防一個(gè)適應(yīng)癥，而利伐沙班已有6個(gè)適應(yīng)癥。

今年年初FDA根據(jù)自己的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)分析稱在三個(gè)新型抗凝藥藥中阿哌沙班不良反應(yīng)最少。FDA不良反應(yīng)是根據(jù)病人和醫(yī)生的匯報(bào)記錄的，不一定是真正由抗凝藥造成，所以準(zhǔn)確度有限。但這樣的公告給病人造成阿哌沙班最為安全的印象。勃林格殷格翰立即反駁說(shuō)阿哌沙班上市僅一年，只有不到50萬(wàn)處方，而其病人相對(duì)單一（只有一個(gè)適應(yīng)癥）。而達(dá)比加群酯和利伐沙班則多個(gè)適應(yīng)癥，用藥病人更復(fù)雜，上市時(shí)間也長(zhǎng)，二者分別有800和540萬(wàn)處方開(kāi)出，不良反應(yīng)自然會(huì)多。當(dāng)然抗凝藥都不是省油的燈，達(dá)比加群酯曾名列2012年FDA不良反應(yīng)之首。

其實(shí)整個(gè)所謂新型抗凝藥的表現(xiàn)普遍比期望值要低。一個(gè)主要原因是這些藥與白菜價(jià)的華法林比療效和安全性并無(wú)太大區(qū)分。華法林雖然用起來(lái)麻煩但60年的臨床使用已經(jīng)積累了非常完善的經(jīng)驗(yàn)。最為關(guān)鍵的是雖然華法林也出血，但有維生素K或血漿作為解藥，但新型抗凝藥的解藥尚在研發(fā)中，即使一切順利也得幾年以后才能上市。雖然這些藥的出血事件比華法林略低（在有些人群，不是所有），但一旦發(fā)生致命出血事件無(wú)解藥可以終止出血。僅德國(guó)去年一年就有72例利伐沙班造成的出現(xiàn)死亡事件。我要是患者我寧可使用廉價(jià)的滅鼠靈（華法林的另一名稱），一是便宜另外如果出血可以通過(guò)解藥終止，而療效的區(qū)分實(shí)在不大。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書(shū)面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★