FDA工作組反對(duì)諾華心衰藥物Serelaxin上市

2014年3月27日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：FDA于3月25日宣布，其工作組在審查了重組人松弛素-2 serelaxin治療急性心力衰竭(AHF)的支持證據(jù)后認(rèn)為，因當(dāng)前證據(jù)不足，所以反對(duì)其上市申請(qǐng)。支持serelaxin治療AHF的數(shù)據(jù)為RELAX-AHF研究。該研究表明，serelaxin改善了AHF患者呼吸困難及其他臨床轉(zhuǎn)歸，但再入院率未改變，包括心血管死亡和因心力衰竭或腎衰竭再次住院的次要終點(diǎn)方面也無(wú)改善。FDA要求諾華再做一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證RELAX-AHF改善了呼吸困難的結(jié)果，但這個(gè)實(shí)驗(yàn)得明年9月才能結(jié)束。

【藥源解析】: 心衰是一個(gè)很復(fù)雜的疾病，過(guò)去20年急性心衰的治療沒(méi)有任何實(shí)質(zhì)進(jìn)展，Serelaxin因此獲得FDA突破性新藥稱號(hào)。Serelaxin可能是第一個(gè)能顯著改善呼吸困難又相對(duì)安全的藥物，但這個(gè)改善程度（和對(duì)照組VAS AUC的差異為448mmxh)是否對(duì)病人有意義還有待研究。今年一月，歐盟EMA專家組拒絕了諾華心衰藥物Serelaxin的上市申請(qǐng)，稱其關(guān)鍵三期臨床RELAX-AHF實(shí)驗(yàn)未能顯著改善24小時(shí)呼吸困難癥狀。雖然5天時(shí)呼吸困難有所改善但此時(shí)病人已經(jīng)脫離危險(xiǎn)，意義不大。另外EMA對(duì)諾華的數(shù)據(jù)分析也有疑義，稱一些死亡病人的數(shù)據(jù)沒(méi)有計(jì)入計(jì)算公式。

今年年初很多人展望2014年制藥工業(yè)的主要進(jìn)展時(shí)均提到Serelaxin，認(rèn)為該藥有可能成為20年來(lái)首個(gè)上市的急性心衰藥物。但藥源當(dāng)時(shí)認(rèn)為RELAX-AHF數(shù)據(jù)很不完整。諾華一直宣傳6個(gè)月死亡率的下降，所以令很多人認(rèn)為這個(gè)產(chǎn)品療效非常好。實(shí)際上由于死亡事件較少所以無(wú)法作為確鑿證據(jù)，而且死亡率即非本實(shí)驗(yàn)的一級(jí)療效終點(diǎn)也非二級(jí)療效終點(diǎn)，而是個(gè)安全終點(diǎn)，所以不排除是偶然巧合。正在進(jìn)行的RELAX-AHF2實(shí)驗(yàn)把心臟病死亡率作為一級(jí)終點(diǎn)，如果這次再次降低死亡率則會(huì)令很多人相信Serelaxin的確有此功效，這也會(huì)成為Serelaxin的一個(gè)主要賣點(diǎn)。諾華準(zhǔn)備向FDA和EMA同時(shí)申請(qǐng)有條件上市，但今天FDA的態(tài)度顯然令這個(gè)計(jì)劃變得十分渺茫。FDA專家組將在本周四討論這個(gè)產(chǎn)品的上市申請(qǐng)。

如果能上市，Serelaxin的峰值銷售預(yù)計(jì)在16-60億美元之間，其中70%將來(lái)自美國(guó)市場(chǎng)。

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