Endocyte和默克的小分子靶向藥物耦聯(lián)藥物在肺癌二期臨床顯示療效

2014年3月26日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：Endocyte和默克的小分子靶向藥物耦聯(lián)藥物在肺癌二期臨床顯示療效。在這個(gè)非小細(xì)胞肺癌的中期臨床試驗(yàn)中接受vintafolide和化療藥物多西他賽組合治療的肺癌患者所面臨的病情惡化及死亡的風(fēng)險(xiǎn)較接受單一多西他賽治療的患者下降25%。上周五美國抗癌藥物生產(chǎn)商Endocyte股價(jià)飆漲近1倍，再創(chuàng)歷史新高。上周五收盤時(shí)Endocyte股價(jià)報(bào)收于28.17美元，漲幅為92.42%。盤中股價(jià)一度飆升至33.70美元，刷新其上市以來高點(diǎn)。今年以來其股價(jià)累計(jì)漲幅達(dá)到163.76%，而同期納斯達(dá)克綜合指數(shù)僅累計(jì)上漲2.4%。

幾乎同時(shí)，Endocyte宣布旗下三款藥物獲得了歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）出具的積極意見。CHMP建議有條件批準(zhǔn)VYNFINIT (vintafolide)、FOLCEPRI (etarfolatide)和NEOCEPRI（靜脈注射型葉酸）用于治療患有葉酸受體陽性耐鉑類藥物卵巢癌的成人患者。美國投行派杰將Endocyte目標(biāo)股價(jià)由此前的19美元調(diào)高至36美元，上調(diào)幅度接近90%，并將其股票評(píng)級(jí)維持在“增持”不變。

【藥源解析】:抗體藥物耦聯(lián)物（antibody-drug conjugate, ADC）是現(xiàn)在抗癌領(lǐng)域非常熱門的研究方向。這個(gè)策略是利用抗體和癌細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合把高度細(xì)胞毒藥物選擇性地送入到癌細(xì)胞里。但是ADC有它的局限。一是抗體研發(fā)和生產(chǎn)都比小分子藥物復(fù)雜，成本高。更重要的是抗體在癌癥組織的滲透較差，不容易到達(dá)癌細(xì)胞表面。Endocyte的小分子靶向藥物耦聯(lián)藥物利用同一機(jī)理，但用小分子葉酸取代抗體。很多癌細(xì)胞過度表達(dá)葉酸受體，估計(jì)世界有100萬癌癥病人有過度表達(dá)的癌細(xì)胞。細(xì)胞毒物和葉酸耦聯(lián)后可以通過葉酸選擇性找到過度表達(dá)葉酸受體的癌細(xì)胞然后通過細(xì)胞吞噬機(jī)理進(jìn)入細(xì)胞，釋放毒物。由于這個(gè)耦聯(lián)物分子量遠(yuǎn)小于ADC，所以滲透癌癥組織的能力較強(qiáng)。

和ADC一樣，小分子靶向藥物耦聯(lián)藥物也具有平臺(tái)性質(zhì)，即多種小分子癌細(xì)胞識(shí)別物和多種細(xì)胞毒可以組成很多不同組合，理論上可以找到很多抗癌新藥。鑒于這個(gè)策略的潛力，2012年4月16日，默克花10億美元購得Endocyte處于后期開發(fā)階段的vintafolide（EC145）。該筆交易包括1.2億美元的預(yù)付款，在達(dá)到用于6種癌癥治療的開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)化里程碑后，更將獲得高達(dá)8.8億美元的款項(xiàng)。此外，若vintafolide獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，Endocyte將與默克平分該藥在美國市場(chǎng)的銷售利潤(rùn)，以及在除美國以外國家和地區(qū)銷售額高達(dá)2位數(shù)的特許權(quán)使用費(fèi)。

當(dāng)然到目前為止這個(gè)策略還在試驗(yàn)階段，除了歐盟有條件批準(zhǔn)vintafolide，尚沒有真正在主要市場(chǎng)上市的小分子靶向藥物耦聯(lián)藥物。上周五這個(gè)非小細(xì)胞肺癌數(shù)據(jù)對(duì)這個(gè)研發(fā)策略算是一個(gè)里程碑式的確證，也是對(duì)默克的BD和Endocyte的研發(fā)能力一個(gè)有力的肯定。

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