免疫療法遭遇路障，Juno停止招募CART病人

2014年4月9日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：Juno公司在正在美國(guó)圣地亞哥舉行的美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）上公布有兩個(gè)癌癥患者因?yàn)槭褂迷摴镜募?xì)胞療法（chimeric antigen receptor therapy，CART)而死亡。該公司已停止在新病人使用這個(gè)新療法。這給現(xiàn)在火爆的免疫療法潑了一點(diǎn)冷水。

【藥源解析】: Juno是CART療法的領(lǐng)導(dǎo)者之一，剛剛?cè)诘冒▉嗰R遜創(chuàng)建者Jeff Bezos等投資者提供的1.25億美元資金。另一個(gè)較為領(lǐng)先的公司CoStim Pharmaceuticals今年2月被諾華收購(gòu)。CART的基本思路是把患者自己的T細(xì)胞通過改造而識(shí)別癌細(xì)胞表面的抗原（在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中用的CAR是識(shí)別B細(xì)胞表面的CD19）而殺死癌細(xì)胞。這個(gè)實(shí)驗(yàn)是和美國(guó)著名的癌癥研究中心斯隆癌癥中心合作進(jìn)行的，88%的急性白血病患者（雖然只有16人）的癌細(xì)胞被徹底清除。但顯然這個(gè)療效的代價(jià)是過于活躍的T-細(xì)胞給病人造成較大傷害，尤其是細(xì)胞激素釋放綜合癥，導(dǎo)致患者發(fā)高燒和神經(jīng)損傷。

癌癥臨床實(shí)驗(yàn)的患者多是已經(jīng)被已有藥物摧殘并無應(yīng)答的晚期病人，加上并發(fā)癥和聯(lián)合用藥的影響，很難知道病人到底是因那個(gè)藥物、被什么病殺死的。比如這個(gè)實(shí)驗(yàn)死亡的兩個(gè)病人其中一個(gè)死于心臟病，另一個(gè)死于痙攣。斯隆中心已決定在以后的CART臨床實(shí)驗(yàn)中排除心臟病人。而CART權(quán)威，濱州大學(xué)的Carl June教授則稱在他們CART實(shí)驗(yàn)中的62個(gè)病人尚無痙攣事件發(fā)生。由于現(xiàn)在CART治療的病人人數(shù)很有限，所以無法確認(rèn)是否是CAR造成了這兩例死亡事件，但這足以讓廠家修改臨床實(shí)驗(yàn)計(jì)劃并已通知FDA。

不管免疫療法理論上如何誘人，已經(jīng)有的數(shù)據(jù)如何強(qiáng)大，多少土豪哄抬物價(jià)，在這些藥物上市之前肯定會(huì)遇到各種問題，也不是所有的免疫療法藥物或其組合都能最后上市。高達(dá)70%的全新機(jī)理藥物在三期臨床會(huì)因?yàn)榀熜Щ虬踩栽蚴。F(xiàn)在除了少數(shù)幾個(gè)藥物如Yervoy和Provenge多數(shù)其它免疫療法藥物尚未完成3期臨床。免疫系統(tǒng)是著名的雙刃劍，免疫系統(tǒng)過于活躍可以給機(jī)體造成嚴(yán)重危害，包括關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的諸多疾病由此引起。Yervoy單方已經(jīng)造成50%的用藥者發(fā)生3級(jí)4級(jí)副反應(yīng)（嚴(yán)重或危機(jī)生命）而另一個(gè)同類藥物tremelimumab則未顯示生存率療效。正如里根總統(tǒng)所言“the future isn’t free”,制藥工業(yè)要把CART開發(fā)成上市藥物還有很多事情要做。

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