從CombinatoRx到Zalicus到Epirus：文藝青年遭遇嚴(yán)酷現(xiàn)實(shí)

2014年4月17日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：Zalicus今天宣布將和生物仿制藥公司Epirus合并，專注于生物仿制藥的研發(fā)，新公司將使用Epirus這個(gè)名字。至此，用前沿篩選平臺尋找已有藥物的復(fù)方組合作為一個(gè)新藥開發(fā)捷徑的理念基本壽終正寢。Epirus在研項(xiàng)目包括Remicade?， Humira?，和Avastin?的仿制產(chǎn)品BOW015、BOW050和 BOW030。

【藥源解析】：2000年化學(xué)生物學(xué)大鱷Stuart Schreiber的幾個(gè)博士后看到制藥工業(yè)日漸衰落決定挽狂瀾于既倒，成立了CombinatoRX。幾個(gè)文藝青年當(dāng)年的想法是從頭優(yōu)化新藥耗時(shí)耗力，不如利用別人已經(jīng)優(yōu)化好的上市藥物。當(dāng)然還在專利保護(hù)的藥物無法使用，所以只能用專利過期藥。但藥物專利過期便有非常便宜的仿制藥上市，你如何掙錢呢？他們的思路是如果我有最先進(jìn)的篩選技術(shù)，我可以把老藥的成千上萬種組合篩一遍，而這種新的復(fù)方組合可以申請新的專利。

這個(gè)理念基于幾個(gè)重要的假設(shè)。首先你的篩選平臺必須比其它公司的更能預(yù)測臨床表現(xiàn)。由于Schreiber是當(dāng)時(shí)世界上這方面的第一把交椅，所以他們認(rèn)為自己的平臺確實(shí)優(yōu)于競爭對手。這可能是最致命的一個(gè)錯(cuò)誤。他們的篩選平臺完全可能是最好的，但正像我們前幾天講的即使是最好的篩選技術(shù)也只能有0-1%的可能找到上市藥物。這好比古時(shí)候你有世界上最好的馬但也無法把你從中國帶到美國。另一個(gè)問題是專利問題，但是他們后來確實(shí)拿到不少專利，當(dāng)然因?yàn)闆]有產(chǎn)品上市并沒有專利官司所以也無法知道這些專利是否經(jīng)得起法庭挑戰(zhàn)。第三個(gè)問題是假設(shè)你找到一個(gè)老藥的復(fù)方組合能使人長生不老，你怎么能阻止病人自己買這兩種便宜仿制藥按你的比例服用呢？當(dāng)然復(fù)雜的制劑可以作為一種保護(hù)，但肯定不可靠。最后，這種復(fù)方組合的理論基礎(chǔ)是有些疾病需要多靶點(diǎn)藥物控制。的確有很多藥物同時(shí)作用于多個(gè)靶點(diǎn)如多數(shù)GPCR藥物，也有很多疾病需要多個(gè)藥物同時(shí)使用，如現(xiàn)在的HCV和過去的HIV雞尾酒。這樣的藥物或者依賴非常可靠的篩選模型，或者依靠非常嚴(yán)密的科學(xué)推理。CombinatoRx選擇的是前者，但顯然沒有找到足夠可靠的篩選模型。

這個(gè)模式失敗之后他們回歸到主流新藥研發(fā)隊(duì)伍中，公司更名Zalicus。但在這個(gè)革命大家庭里Zalicus并沒有任何優(yōu)勢，只能和所有其它公司一樣流血流汗，承擔(dān)一樣的高風(fēng)險(xiǎn)。去年11月其鈣離子通道Cav2.2阻斷劑Z160二期臨床失敗，股票暴跌72%，基本失去反擊能力。

今天Zalicus再度妥協(xié)，不光放棄了最早的全新尋找新藥的平臺，連新藥也不做了，而轉(zhuǎn)向做仿制藥了，公司二度更名為Epirus。我們以前多次講過生物仿制藥并非小菜一碟，審批標(biāo)準(zhǔn)、開發(fā)成本、市場接受成度、復(fù)雜的專利官司等多維立體風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)令不少早期的參與者退出競爭。當(dāng)然我們還是祝Epirus好運(yùn)，能讓患者用上較為便宜的替代產(chǎn)品。

CombinatoRx的故事揭示了新藥研發(fā)的復(fù)雜性。當(dāng)年創(chuàng)建CombinatoRx的幾位博士后并無新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，對新藥研發(fā)的復(fù)雜性顯然預(yù)計(jì)不足。支持他們的投資者也可能過于投機(jī)，也可能知道風(fēng)險(xiǎn)大但因?yàn)橥度氩淮笏灾С至薈ombinatoRx。和其它大技術(shù)平臺如抗體和昨天講的RNA技術(shù)，CombinatoRx的投入只能算是灑灑水。新藥研發(fā)捷徑不多，是個(gè)靠實(shí)力說話的行業(yè)，不適合文藝青年玩酷。雖然發(fā)生過八百破十萬的故事，但畢竟十分罕見。

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