美國(guó)FDA批準(zhǔn)禮來Cyramza（Ramucirumab）上市用于治療胃癌

2014年4月23日 | Filed under: 抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

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【新聞背景】：4月21日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了禮來的單克隆抗體Cyramza （Ramucirumab注射液，雷莫蘆單抗）上市，作為單藥治療不能手術(shù)切除或用一種含氟嘧啶或鉑類化療失敗的胃癌或胃食管交界處腺癌患者。

【藥源解析】：Ramucirumab是一種靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR2）的全人源重組單克隆抗體（IgG1），能有效地阻止血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）與VEGFR2的結(jié)合，從而導(dǎo)致抗血管生成作用。

自1971年美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院的Judah Folkman博士和同事首次提出腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移需要新血管生成（ angiogenesis ）以來，抑制腫瘤的血管生成一直是抗癌研究的熱點(diǎn)之一。到目前為止以此為基礎(chǔ)的，并被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床的抗癌藥達(dá)十余種之多。其中生物藥包括Avastin（bevacizumab）、Erbitux（cetuximab）、Vectibix（panitumumab）和Herceptin（trastuzumab），小分子激酶抑制劑還有Tarceva（erlotinib）、Nexavar（sorafenib）、Sutent（sunitinib）、Torisel（temsirolimus）、Velcade（bortezomib）和Thalomide（thalidomide）。Avastin和Herceptin都是年銷售額超過50億美元的重磅炸彈型藥物。

雖然抗血管生成是經(jīng)過臨床上認(rèn)證的為數(shù)不多的有效抗癌手段之一，且許多抗血管生成的藥物也顯示了一定的抗癌療效。但腫瘤的血管生成是一個(gè)網(wǎng)絡(luò)，涉及到多個(gè)蛋白和信號(hào)通路。抑制單一的或不同的靶點(diǎn)在臨床上的療效也會(huì)有所不同。而且不同腫瘤的宿主和細(xì)胞對(duì)VEGF介導(dǎo)的信號(hào)缺失的反應(yīng)也可能有較大差異。有時(shí)通過單靶藥物抑制某一蛋白后，血管生成甚至還會(huì)出現(xiàn)代償性現(xiàn)象，從而在理論上會(huì)增加腫瘤侵襲和擴(kuò)散的可能性。所以，雖然已經(jīng)有十幾個(gè)藥物上市，藥廠還在積極地在這個(gè)“傳統(tǒng)道路”上繼續(xù)摸索，通過不同的途徑靶向不同的靶點(diǎn)希望產(chǎn)生不同的治療范圍，所以市場(chǎng)還可以容納更多的新藥上市，尤其是針對(duì)那些分子生物學(xué)上進(jìn)一步細(xì)分的患者亞群。

禮來評(píng)價(jià)了ramucirumab包括非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃癌等多個(gè)固體腫瘤的抗癌療效和安全性。去年9月，禮來宣布了ramucirumab和多西他賽聯(lián)合用藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一個(gè)三期臨床實(shí)驗(yàn)沒有達(dá)到無進(jìn)展生存期的一級(jí)實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。Ramucirumab聯(lián)合用藥組的無進(jìn)展生存期為9.5個(gè)月，與對(duì)照組的8.2個(gè)月沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)區(qū)分。27.3個(gè)月的中位總生存期和對(duì)照組的27.2個(gè)月也沒有明顯差異。但是，在一項(xiàng)含有355名不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處癌患者的晚期臨床中，Cyramza治療組的平均總生存期為5.2個(gè)月，和安慰劑組的 3.8個(gè)月具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著（HR=0.78, P=0.047），此外，無進(jìn)展生存期分別為2.1個(gè)月和1.3個(gè)月也具有明顯差異（HR=0.48, P < 0.001）。而且ramucirumab是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于胃癌化療失敗后藥物。

雖然ramucirumab獲得FDA批準(zhǔn)上市，但該藥只延長(zhǎng)1.4個(gè)月的生存期，而且胃癌在美國(guó)屬罕見病，如果ramucirumab不能在其它適應(yīng)癥上有較大突破，很難成為重磅炸彈型藥物。

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