塞爾基因7.1億美元購(gòu)買(mǎi)Nogra制藥的反義RNA藥物GED-0301

2014年4月26日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：為了使本周的制藥工業(yè)大合并更加豐富多彩，生物技術(shù)公司塞爾基因（Celgene）斥資7.1億美元從愛(ài)爾蘭制藥商N(yùn)ogra制藥收購(gòu)即將進(jìn)入三期臨床研究的克羅恩病（Crohn’s disease）藥物GED-0301。根據(jù)協(xié)議，若GED-0301研發(fā)成功，Nagra公司將有資格獲得超過(guò)8.15億美元的里程碑款項(xiàng)。若GED-0301上市后的年銷(xiāo)售額突破40億美元，Nagra還將獲得11億美元的銷(xiāo)售支付款項(xiàng)，使得這筆交易的潛在價(jià)值高達(dá)26億美元。

【藥源解析】: 這一周整個(gè)制藥工業(yè)突然翻了天。先是輝瑞在復(fù)活節(jié)周末悄然宣布有可能以1000億美元收購(gòu)阿斯利康，緊接著諾華、葛蘭素和禮來(lái)等國(guó)際巨頭來(lái)了個(gè)價(jià)值250億美元的資產(chǎn)大轉(zhuǎn)會(huì)。緊接著投資者分析安進(jìn)有可能分家因?yàn)槠涑墒飚a(chǎn)品和潛在增長(zhǎng)產(chǎn)品已經(jīng)不相仲伯。周四阿斯利康宣布有可能以150億美元出售其抗感染和中樞神經(jīng)藥物部門(mén)。同一天塞爾基因宣布以7.1億美元購(gòu)買(mǎi)GED-0301。

GED-0301是一種口服反義RNA藥物（antisense oligonucleotides, ASO），靶向于Smad7信使RNA（mRNA），該藥開(kāi)發(fā)用于中度至重度克羅恩病的治療。GED-0301是一個(gè)較老的技術(shù)，屬于一代ASO，即RNA磷酸的一個(gè)氧被硫取代，所以比天然RNA更穩(wěn)定。ASO后來(lái)又有不少改進(jìn)，如二代ASO含有2位改造使之更接近RNA結(jié)構(gòu)。目前的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是活性更高的所謂gapmer。但GED-0301雖然技術(shù)落后但臨床研究卻較充分而且效果不錯(cuò)，在一個(gè)166例的二期研究中效果明顯。GED-0301雖然口服但系統(tǒng)吸收幾乎沒(méi)有，但克羅恩病是消化道疾病，理論上藥物不需要系統(tǒng)暴露。但是如果這個(gè)東西能進(jìn)細(xì)胞（必須進(jìn)入細(xì)胞才能見(jiàn)到靶標(biāo)mRNA）應(yīng)該有一定的系統(tǒng)暴露，所以病人無(wú)任何血藥濃度是一個(gè)不祥之兆。加上已經(jīng)上市的兩個(gè)ASO藥物市場(chǎng)都非常小，有些股東對(duì)這個(gè)尚在早期的RNA藥物是否值這么高價(jià)提出異議。

制藥界對(duì)RNA藥物的前景看法分歧很大，羅氏、默克、諾華相繼退出，而賽諾菲則今年高調(diào)進(jìn)入。RNA藥物抑制靶標(biāo)蛋白的生物合成所以對(duì)表達(dá)水平很高又無(wú)法用小分子藥物調(diào)控的蛋白有一定市場(chǎng)，因?yàn)榭贵w藥物劑量太大有安全隱患，價(jià)格也太高。塞爾基因的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)一向較為另類(lèi)，不僅把因致畸撤市的沙利度胺變成重磅產(chǎn)品，還把結(jié)構(gòu)略加改造的來(lái)納度胺和泊馬度胺（分別差一個(gè)氨基和羰基）也變成了重磅產(chǎn)品。幾年前從華裔陳頌雄公司以29億美元收購(gòu)的Abraxane（紫杉醇的球蛋白劑型）銷(xiāo)售也接近重磅藥物。可能正是有這樣的驕人戰(zhàn)績(jī)才使公司有信心把GED-0301上市并做大。

這一周的諸多事件突顯現(xiàn)在制藥公司日子都不好過(guò)，優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)越來(lái)越少。這導(dǎo)致制藥公司的分化和大宗資產(chǎn)的流動(dòng)性增強(qiáng)。只有少數(shù)公司能在真正創(chuàng)新藥物領(lǐng)域生存，即使在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域每個(gè)公司也必須集中精力做自己擅長(zhǎng)的疾病，而有些企業(yè)則不得不轉(zhuǎn)型做其它生意。雖然藥價(jià)在上升，但制藥工業(yè)卻是在萎縮。

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