葛蘭素心改換血管藥物Darapladib三期臨床一級(jí)終點(diǎn)

2014年5月2日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天NEJM正式發(fā)表了葛蘭素血管藥物Darapladib第一個(gè)大型三期臨床實(shí)驗(yàn)STABILITY的結(jié)果。同時(shí)葛蘭素宣布更改已經(jīng)進(jìn)行了5年的另一個(gè)大型三期臨床實(shí)驗(yàn)SOLID的一級(jí)終點(diǎn)，由原來(lái)的到第一次主要心血管事件的時(shí)間改為心血管事件數(shù)目（原來(lái)的二級(jí)終點(diǎn)）。

【藥源解析】:Darapladib是脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）抑制劑，而大量流行病學(xué)研究顯示Lp-PLA2活性與心血管事件正相關(guān)。在今天正式發(fā)表的STABILITY實(shí)驗(yàn)中15828名患者中位隨訪(fǎng)期為3.7年，darapladib組發(fā)生769例（9.7%）主要終點(diǎn)事件，安慰劑組發(fā)生819（10.4%）例主要終點(diǎn)事件（p=0.045）。兩組的單個(gè)主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率及全因死亡率并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異。這個(gè)實(shí)驗(yàn)表明darapladib對(duì)中風(fēng)無(wú)任何影響。Darapladib組退出率高于對(duì)照組。

雖然STABILTY中心血管事件終點(diǎn)達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著，但相當(dāng)勉強(qiáng)。所以把SOLID的一級(jí)終點(diǎn)也改成心血管事件數(shù)目顯然也并非可以輕易達(dá)到。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后改變終點(diǎn)不是什么好事，尤其是SOLID已經(jīng)做過(guò)幾次中間分析，有先射箭后畫(huà)靶子之嫌。但昨天在和投資者的通氣會(huì)上Witty爵士說(shuō)他們已經(jīng)和FDA溝通并獲得許可。并說(shuō)結(jié)果很快就會(huì)公布，所以不便透露太多細(xì)節(jié)。如果SOLID的結(jié)果象STABILITY那樣微弱，這中間改終點(diǎn)的事情可能會(huì)成為一個(gè)專(zhuān)家組討論的大問(wèn)題。如果區(qū)分十分顯著則和FDA還有商量余地。

葛蘭素最近剛剛和諾華進(jìn)行了大規(guī)模的資產(chǎn)互換，把自己的抗癌藥以160億美元賣(mài)給諾華，并收購(gòu)了諾華疫苗并和諾華合資建立醫(yī)療消費(fèi)品企業(yè)。Darapladib是葛蘭素在研產(chǎn)品線(xiàn)中最重要的產(chǎn)品，在SOLID數(shù)據(jù)公布前幾周做如此重大的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)換，令人懷疑是否SOLID兇多極少。

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