葛蘭素心血管藥物darapladib豪賭慘敗，或深刻影響葛蘭素戰(zhàn)略方向

2014年5月14日 | Filed under: 要聞點評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天葛蘭素宣布其心血管藥物Darapladib在第二個大型三期臨床實驗中錯過一級終點。在這個叫做SOLID-MINI52的實驗中Darapladib和安慰劑比較沒有顯著降低心臟病發(fā)病率。這個實驗共有13000人參加，在此之前的另一個大型實驗STABILITY（15000人）也未能達(dá)到一級終點。至此darapladib在兩個共3萬多人參加的大型臨床實驗中未能顯示任何療效，基本壽終正寢。完整的實驗結(jié)果將在以后的學(xué)術(shù)會議公布。

【藥源解析】: Darapladib是脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）抑制劑，而大量流行病學(xué)研究顯示Lp-PLA2活性與心血管事件正相關(guān)。在STABILITY實驗中使用3.7年Darapladib略微降低心臟病發(fā)病率（用藥組9.7%，安慰劑組10.4%，p=0.045）。兩組的單個主要復(fù)合終點發(fā)生率及全因死亡率并無統(tǒng)計學(xué)意義上的差異。當(dāng)時的臨床實驗負(fù)責(zé)人聲稱這個藥物有明顯的療效信號，但事實證明這個產(chǎn)品至少在短期內(nèi)對心血管疾病無預(yù)防作用。兩周前葛蘭素宣布更改已經(jīng)進(jìn)行5年的SOLID-MINI52一級終點，令很多專家很是困惑。

Darapladib最早由Human Genome Sciences發(fā)現(xiàn)，這個產(chǎn)品是葛蘭素當(dāng)年花30億美元收購Human Genome Sciences的最主要原因。在三期臨床開始前專家估計Darapladib如果上市可能成為年銷售近100億美元的超重磅產(chǎn)品，但上市幾率僅有10%。Darapladib充分顯示了新藥研發(fā)的風(fēng)險。對于這種全新機(jī)理的預(yù)防性藥物，在三期臨床之前幾乎沒有任何辦法預(yù)測其成功可能。因為心血管是個大病種，降低20-30%相對發(fā)病率即可有相當(dāng)大的影響。這一方面不需要藥物有非常好的療效（但即使這個療效也非常難達(dá)到），另一方面也要求很大的臨床實驗才能可靠地觀察這個療效。這種大病種藥物成功率即使和罕見病一樣但由于臨床實驗的花費(fèi)非常大使這類藥物經(jīng)濟(jì)風(fēng)險極大。即使是葛蘭素這樣的大土豪賭輸一次也大傷元?dú)狻Ｄ切┞裨筍ovaldi利潤太高的人應(yīng)該為葛蘭素募捐，但這時候媒體基本集體失聲了。

Darapladib在此之前起起伏伏有苦也有甜，也曾令葛蘭素一度充滿希望，但今天的感覺好比狂飲之后的頭痛，加上信用卡的巨額賬單，估計令葛蘭素追悔莫及。葛蘭素兩周前已經(jīng)將其抗癌藥部門賣給諾華，今天Darapladib的結(jié)果加上去年杜氏肌肉萎縮癥的失敗可能更堅定了他們退出高風(fēng)險新藥研發(fā)的決心。葛蘭素的強(qiáng)項是呼吸系統(tǒng)藥物，雖然目前沒有什么太大進(jìn)展，但已有產(chǎn)品的改進(jìn)尚有市場空間而這種產(chǎn)品的開發(fā)顯然比Darapladib這樣的豪賭更可預(yù)測。葛蘭素最后專心只做消費(fèi)者保健藥物也不是沒有可能。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★