美國(guó)FDA終于批準(zhǔn)了新型抗菌藥物Dalvance（dalbavancin）上市

2014年5月26日 | Filed under: 感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞背景】5月23日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一種新的抗菌藥物Dalvance（通用名：dalbavancin，達(dá)巴萬(wàn)星）上市，用于治療包括金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌等細(xì)菌引起的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）。

【藥源解析】美中藥源日前討論“誰(shuí)是新藥的發(fā)現(xiàn)者？”而dalbavancin的開發(fā)歷程再一次支持了藥源觀點(diǎn)：“整個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)造就了一個(gè)新藥”。

Dalbavancin是新型半合成的第二代脂糖肽類抗生素，和萬(wàn)古霉素（vancomcin）屬于同一類抗菌素（見如下化學(xué)結(jié)構(gòu)）。Dalbavancin早在1999年就開始了臨床開發(fā)，并且被三度轉(zhuǎn)讓，且有四個(gè)開發(fā)代號(hào)（VER001、PF-03906135、BI-397和V-Glycopeptide）。在2004年曾向美國(guó)FDA申報(bào)上市（NDA21-883）用于治療復(fù)雜皮膚或皮膚組織感染（cSSSI），但最終輝瑞又撤回了申報(bào)。Durata Therapeutics在2009年12月從輝瑞收購(gòu)了dalbavancin的開發(fā)權(quán)，又于2011年1月開始dalbavancin的DUR001-301和DUR001-302兩個(gè)三期臨床開發(fā)。2013年9月26日再一次申報(bào)上市，用于處理急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）。

這兩個(gè)雙盲三期臨床實(shí)驗(yàn)共入組了1312例患者，頭對(duì)頭比較dalbavancin和萬(wàn)古霉素（vancomycin）/利奈唑胺（linezolid）聯(lián)合用藥的療效和安全性。在這兩個(gè)晚期臨床實(shí)驗(yàn)中，dalbavancin單藥和聯(lián)合用藥組的療效相當(dāng)，應(yīng)答率分別為83.3%/81.8%（301實(shí)驗(yàn)）和76.8%/78.3%（302實(shí)驗(yàn)），達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。最常見不良反應(yīng)包括惡心、頭痛和腹瀉，Dalvance單藥組和聯(lián)合用藥組相比肝酶升高的患者較多。因?yàn)閐albavancin用于治療嚴(yán)重或危及生命感染的抗菌藥品，不僅獲得FDA的優(yōu)先評(píng)審資格，也根據(jù)安全和創(chuàng)新法案的現(xiàn)行抗生素激勵(lì)（GAIN）條款，成為首款獲得合格傳染病產(chǎn)品（Qualified Infectious Disease Product，QIDP）認(rèn)證的藥物，享有5年額外的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。