ASCO慶祝50歲生日：任重道遠(yuǎn)

2014年6月1日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

今天萬眾矚目的美國臨床腫瘤協(xié)會第50屆年會在芝加哥召開，本屆年會共有33，000人參加，將發(fā)表5000論文摘要。除了免疫療法吸引大量投資者注意力外，很多其它針對肺癌、乳腺癌、腎癌等主要腫瘤的新療法也會在這次會議上向世人首次公布臨床數(shù)據(jù)。由于腫瘤藥物是新藥市場的主要組成部分，ASCO也成了每年制藥行業(yè)最重要的職業(yè)年會之一。今年是ASCO的50周歲，我們借此簡單回顧一下50年來癌癥的機(jī)理、診斷、和治療所取得的進(jìn)展。

惡性腫瘤是威脅人類健康的最大疾病之一，關(guān)于其生成機(jī)理的理解我們過去50年有了長足的進(jìn)步。現(xiàn)在我們認(rèn)識到腫瘤是很多種疾病的組合，腫瘤不僅可以發(fā)生在不同組織，其分子機(jī)理更是千差萬別。對于很多癌癥，我們已經(jīng)初步了解其惡性增長的分子機(jī)制，并可以根據(jù)這些分子機(jī)理設(shè)計(jì)針對這類病人的藥物。當(dāng)這些蛋白在治療壓力下發(fā)生變異后，可以設(shè)計(jì)新一代藥物解決耐受問題。人類基因組的破解加快了對腫瘤分子機(jī)理的了解。

癌癥的診斷同樣取得了巨大進(jìn)展，很多腫瘤可以更早被檢測。X光、CT、核磁共振、病理化驗(yàn)等技術(shù)在過去幾十年都有了長足的進(jìn)步。早期診斷爭取了寶貴的治療時(shí)間和更多的治療選擇，對乳腺癌、直腸癌等可以手術(shù)治療的癌癥患者尤其重要。當(dāng)然過度診斷和隨之而來的過度治療是個潛在的危險(xiǎn)。美國過去幾年停止用PSA檢測前列腺癌，把乳房X光篩選年齡從原來的40歲增至50歲，以免假陽性結(jié)果造成的不必要治療。

癌癥的治療卻是進(jìn)展緩慢。根據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》前幾年的分析，現(xiàn)在癌癥死亡率比50年前僅下降5%，而且主要是男性死亡率的下降，女性癌癥死亡率變化更小。吸煙率的下降可能比新藥的發(fā)現(xiàn)起了更大的作用。很多癌癥如胰腺癌的生存率在過去幾十年沒有顯著改善。而同一時(shí)期，心血管死亡率下降超過50%。早期的腫瘤治療關(guān)注腫瘤的縮小，但現(xiàn)在知道腫瘤組織的縮小和生存時(shí)間并不總是有因果關(guān)系。多數(shù)抗癌藥的副作用很大，雖然可以殺死腫瘤細(xì)胞但對病人的生活質(zhì)量造成極大影響。很多病人選擇使用抗癌藥是基于對奇跡的期待，如果病人真正了解這些藥的療效和副作用用藥情況會大不相同。當(dāng)然也有一些癌癥通過手術(shù)和藥物幾乎可以被治愈，如部分白血病、乳腺癌、睪丸癌等，但這只占極少比例。對于不能治愈的癌癥，我們也取得一些進(jìn)展。比如80年代只有10%的肺癌病人可以生存一年，但現(xiàn)在50%的肺癌病人可以生存一年。新一代靶向藥物如AZD9291和免疫療法如nivolumab可望進(jìn)一步延長病人生存時(shí)間。

當(dāng)然消極的人可以說是更早的診斷表面上延長了生存時(shí)間，病人活的更長只是因?yàn)樵\斷的更早。但是過去幾十年也是藥監(jiān)支付部門對臨床證據(jù)要求更嚴(yán)格的時(shí)期，所有上市新藥必須和標(biāo)準(zhǔn)療法比較顯著改善病人生存或生活質(zhì)量。全球腫瘤藥物研發(fā)投入和腫瘤藥物消費(fèi)均達(dá)到近1000億美元，這些藥物如果沒有一定有價(jià)值不可能在今天的環(huán)境下上市并得到支付部門的認(rèn)同。

人們經(jīng)常問人類都能上月球咋就不能治愈癌癥呢？似乎治愈癌癥比登月要容易。首先現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)治愈的癌癥患者人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于成功登月的宇航員。更重要的，癌癥是要復(fù)雜得多的難題，以前我們遠(yuǎn)遠(yuǎn)低估了癌癥的復(fù)雜性。但是新的技術(shù)正在出現(xiàn)，細(xì)胞免疫療法、免疫哨卡抑制劑、個體化靶向藥物、表觀遺傳藥物以及它們的各種復(fù)方組合正在快速走向市場。癌癥是個十分復(fù)雜的疾病，知道癌細(xì)胞的增長速度和知道怎么治療癌癥是完全不同的兩個概念。但治療癌癥的努力從來沒有停止過也永遠(yuǎn)不會停止。在ASCO慶祝50周歲之際，我們希望癌癥會逐漸成為慢性病，直至最終被徹底治愈。

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