ASCO要聞

2014年6月3日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

現(xiàn)在正在芝加哥進(jìn)行的ASCO年會(huì)報(bào)道了不少重要產(chǎn)品的重要臨床實(shí)驗(yàn)，我們這里簡(jiǎn)單報(bào)道一下。

免疫療法成了本屆年會(huì)的焦點(diǎn)。除了領(lǐng)先的Pembrolizumab（默克）和Nivolizumab（施貴寶），羅氏和阿斯列康的PD-1,PD-L1抑制劑也進(jìn)入投資者視野。免疫療法除了在黑色素瘤、肺癌、和腎癌這些早期適應(yīng)癥之外，在膀胱癌、頭頸癌等其它實(shí)體瘤也顯示一定療效。雖然這些實(shí)體瘤的應(yīng)答率較低，在10-20%之間，但這些是嚴(yán)重的疾病，幾乎沒(méi)有什么治療手段，所以任何微小的進(jìn)展都是值得關(guān)注的。但是免疫療法顯然最合適的適應(yīng)癥是黑色素瘤，Nivolizumab和Yervoy的復(fù)方組合令88%的患者生存期超過(guò)兩年，Pembrolizumab也顯示相似療效。免疫療法在非小細(xì)胞肺癌也在小型臨床實(shí)驗(yàn)中顯示生存療效。現(xiàn)在專家估計(jì)免疫療法的市場(chǎng)總值可達(dá)250-350億美元。但是，免疫療法也顯示比較嚴(yán)重的副作用，尤其是作為復(fù)方組合。根據(jù)適應(yīng)癥的不同，免疫療法需和不同的化療或靶向療法組合，而有一些組合看來(lái)毒性太大，療效一般，所以免疫療法到底能在多少腫瘤起到重要作用還有待觀察。另外現(xiàn)在公布的數(shù)據(jù)多是小型實(shí)驗(yàn)的應(yīng)答率，最后多少能在大型臨床實(shí)驗(yàn)中轉(zhuǎn)化成生存率還存在不少變數(shù)。尤其是現(xiàn)在癌癥患者對(duì)免疫療法寄予眾望，臨床實(shí)驗(yàn)可能得允許交叉用藥，使生存率的測(cè)定復(fù)雜起來(lái)。最后無(wú)進(jìn)展生存期可能會(huì)成為主要的臨床終點(diǎn)。

禮來(lái)的ramucirumab被多數(shù)專家認(rèn)為是個(gè)失敗。雖然該產(chǎn)品已經(jīng)上市用于治療胃癌，并在非小細(xì)胞癌癥的三期臨床實(shí)驗(yàn)顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的生存期延長(zhǎng)。但由于療效一般，生存期和無(wú)進(jìn)展生存期都僅延長(zhǎng)不到兩個(gè)月，而其預(yù)測(cè)價(jià)格每個(gè)療程可達(dá)90000美元，令不少人說(shuō)正是這些高價(jià)雞肋藥物消耗了醫(yī)療支出，令象sovaldi這樣真正的創(chuàng)新藥物得不到應(yīng)有的回報(bào)。但是生命的價(jià)值難以界定。今年美國(guó)臨床專家工作組討論延長(zhǎng)多少壽命才算對(duì)病人有意義。對(duì)于轉(zhuǎn)移性肺癌，專家認(rèn)為一線藥物應(yīng)延長(zhǎng)3-4個(gè)月壽命。按照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)ramucirumab確實(shí)未能達(dá)標(biāo)，但ramucirumab是作為二線藥物，這時(shí)病人的選擇已經(jīng)不多，應(yīng)答率也很差，所以1.4個(gè)月壽命的延長(zhǎng)也并非微不足道。另外ramucirumab對(duì)鱗狀細(xì)胞和非鱗狀細(xì)胞亞型療效相似，而貝伐單抗不能用于鱗狀細(xì)胞亞型。業(yè)界對(duì)ramucirumab的負(fù)面態(tài)度和對(duì)免疫療法的滿腔熱情形成鮮明對(duì)比，雖然后者在多數(shù)適應(yīng)癥尚未現(xiàn)示任何生存期療效。

另一個(gè)重要報(bào)告是葛蘭素的乳腺癌藥物Tykerb的ALTTO實(shí)驗(yàn)。這是一個(gè)8381人的超大型臨床實(shí)驗(yàn)，全球共有44個(gè)國(guó)家的946個(gè)醫(yī)療中心參與。主要比較Tykerb和赫賽汀的區(qū)別。實(shí)驗(yàn)共有4組，Tykerb單方組已經(jīng)在兩年前因?yàn)榀熜г蛲Ｖ埂５敬螘?huì)議公布的結(jié)果顯示Tykerb和赫賽汀的復(fù)方組合未能比赫賽汀單方顯示更高的無(wú)進(jìn)展生存率。積極的解釋是赫賽汀自己就足以控制乳腺癌，消極的解釋是如果控制不好加上Tykerb也無(wú)濟(jì)于事。不管如何，葛蘭素已經(jīng)將該產(chǎn)品賣給諾華，所以今天晚上諾華的高層將有一個(gè)不眠之夜。Tykerb是HER2和EGFR的雙靶點(diǎn)抑制劑，理論上應(yīng)有更好療效，但實(shí)際情況顯然更復(fù)雜。赫賽汀也是HER2抑制劑但是和細(xì)胞外部分結(jié)合，所以機(jī)制略有不同。Tykerb和赫賽汀的復(fù)方組合曾增加乳腺癌手術(shù)前的病理應(yīng)答率，但這個(gè)替代指標(biāo)顯然未能轉(zhuǎn)化成病人更關(guān)心的無(wú)進(jìn)展生存率。這也令以后想以應(yīng)答率為療效終點(diǎn)快速申請(qǐng)上市抗癌藥的審批難度有所增加。

癌癥是個(gè)非常復(fù)雜的疾病，任何微小的進(jìn)展都需要巨大的努力，但是治療手段還是不斷在改進(jìn)。除了免疫療法，還有一些新的靶向療法、抗體藥物偶聯(lián)物、血管生成抑制劑等新機(jī)理藥物顯示很好前景。希望現(xiàn)在的星星之火會(huì)在未來(lái)形成燎原之勢(shì)。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書(shū)面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★