2014 ASCO：禮來公布Necitumumab 積極晚期臨床結(jié)果，治療晚期非小細胞肺癌鱗癌

2014年6月4日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：藥源通訊員

【新聞事件】在正在進行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，制藥巨頭禮來（Eli Lilly) 公布了其全人源抗EGFR抗體Necitumumab （又稱IMC-11F8或Ly301221）用于治療晚期非小細胞肺癌鱗癌的一個III期臨床實驗的陽性結(jié)果。該實驗共招募了1093個肺鱗癌病人，釆取隨機分組雙盲比較設(shè)計，在全球多中心展開。實驗設(shè)計為Necitumumab加化療（吉西他濱-順鉑）對比化療本身（吉西他濱-順鉑）。主要臨床終點為患者的總存活時間（OS），次要臨床終點為病人的無進展進展存活率（PFS) 和總應(yīng)答率（ORR）。結(jié)果顯示，necitumumab加化療與對照組（化療本身）相比可以顯著延長肺鱗癌病人的總體存活時間；OS分別為 11.5 和9.9 個月（HR=0.84， p=0.012）。抗體聯(lián)合用藥的副作用在可以耐受的范圍。Necitumumab是歷史上第一個證明可以延長肺鱗癌病人生存率的生物藥物。

【相關(guān)背景】
? Necitumumab由留美大陸學者朱禎平博士在ImClone Systems 公司工作期間發(fā)明（美國發(fā)明專利號為7598350）。
? 這是第二個由他發(fā)明的抗腫瘤抗體在全球III期臨床試驗取得陽性結(jié)果。
? 朱禎平博士發(fā)明的抗VEGFR2抗體Ramucirumab (Cyramza, IMC-1121B)在2014年4月被美國FDA批準上市，用于胃癌的治療。

【藥源解析】上皮細胞生長因子受體（EGFR）在多種腫瘤細胞表面表達。EGFR 作為公認的抗癌藥靶點，小分子抑制劑率先在非小細胞肺癌獲得成功，其中包括Tarceva和 Iressa。第一個抗EGFR抗體Erbitux由美國ImClone（英克隆）公司在2004年研發(fā)成功，目前用于結(jié)腸癌、頭頸癌的治療。但該抗體為人鼠嵌合抗體，有些病人會產(chǎn)生某種程度的自身免疫反應(yīng)，如過敏反應(yīng)。由于頭頸癌，結(jié)腸癌晚期病人的治療手段有限，該抗體仍為多數(shù)病人使用，目前全球年銷售額超過20億美元。朱禎平博士在ImClone 公司工作期間，發(fā)明了全新、全人源抗EGFR抗體IMC-11F8。禮來在2008年以67億美元巨資收購了英克隆。就是看中其豐富的抗體藥物產(chǎn)品線。ImClone被禮來收購后IMC-11F8改名為Necitumumab。在這個III期臨床實驗中，Necitumumab首次用于非小細胞肺癌鱗癌病人，與傳統(tǒng)化療一線合用，可以比單獨化療提高病人生存時間。非小細胞肺癌是人類最常見而又惡性程度很髙的病種，在美國癌癥病人的致死率髙居首位。據(jù)時間衛(wèi)生組織估計，當前全球每年肺癌新增病例和死亡人數(shù)約分別為200萬和160萬（美國數(shù)字分別是22.4萬和15.9萬）。晚期病人除傳統(tǒng)化療和放療之外沒有更多的選項。非小細胞肺癌約百分之七十為腺癌，百分之三十為鱗癌。這次禮來公司不惜重金開發(fā)第二代全人源EGFR抗體，就是針對目前晚期非小細胞肺癌鱗癌除化療外沒有其它有效的治療方案。根據(jù)禮來的樂觀預(yù)計，該藥可望在今年底報FDA新藥審批。如果獲批，necitumumab將是第一?用于治療非小細胞肺癌鱗瘤的生物蛋白藥。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★