如何避免錯過下一個PD-1抑制劑

2014年6月7日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

在過去兩年PD-1抑制劑在沉默多年后突然火山爆發(fā)般地不僅成為腫瘤領域甚至整個藥物研發(fā)最重要的兵家必爭之地。所有有幸趕上這班車的公司無不高調(diào)、高速開發(fā)這類項目，而錯過這股大潮的企業(yè)則頓足捶胸，悔不該當年有眼不識泰山，現(xiàn)在只能找一些和PD-1抑制劑合作的機會來分一杯殘羹冷炙。那么下一個PD-1在哪呢？企業(yè)如何避免再次錯過這樣千載難逢的機會呢？

毫無疑問預測下一個革命性突破非常困難。回顧所有劃時代藥物的成長歷程，它們幾乎無一例外有過險些被遺棄的歷史，在顯示超人價值的關鍵實驗之前這些藥物在成百上千的候選藥物中并無顯耀之處，在早期很多后來的平庸之輩甚至比這些明星產(chǎn)品看著更有前途。這真就像伯樂相馬。千里馬不僅看著比普通馬好不到哪去，還吃的倍兒多，在現(xiàn)在飼料緊缺的時候更惹人煩。雖然運氣在顛覆性產(chǎn)品的誕生過程中起了最關鍵作用，但是這也不是完全隨機的，還是有一些規(guī)律可循。

你不一定知道革命性產(chǎn)品長什么樣，但你應該知道它不應該長什么樣。顛覆性產(chǎn)品必須和現(xiàn)在所有的治療手段都非常不同，即其機理必須具有新穎性。不僅這個機理沒有上市產(chǎn)品、這條生物調(diào)控路線沒有任何一個調(diào)控蛋白有上市藥物，甚至整個治療理念都應該是新穎的。比如GLP激動劑已經(jīng)上市治療糖尿病，那DPP4抑制劑就不大可能成為顛覆性藥物，當然不是說DPP4抑制劑不能成為大產(chǎn)品。革命性藥物包括青霉素、第一代選擇性調(diào)控單一蛋白的H2受體拮抗劑、抗體藥物、靶向治療藥物、以及現(xiàn)在的免疫療法（疫苗、免疫哨卡抑制劑、細胞免疫療法等）。正在涌現(xiàn)的包括RNA藥物、基因療法等。

這些新技術的共同特點是存在很多未知因素，所以風險很大，但是在目前的支付環(huán)境下這是制藥工業(yè)必須承擔的風險。另一個因素是現(xiàn)在關鍵項目的激烈競爭。正如PD-1抑制劑的情況，在nivolumab的肺癌數(shù)據(jù)之前雖然有一些大藥廠就有類似項目，但并不是非常引人注目。一個關鍵的實驗公布之后，現(xiàn)在大藥廠的推進速度令人難以置信。別說小公司，就是象禮來這樣的老牌勁旅也只能望洋興嘆。所以不要期待等別人已經(jīng)有了概念驗證數(shù)據(jù)再開始跟蹤，延長個半衰期啥的，這些90年代的策略在現(xiàn)在已經(jīng)沒有市場了。這個觀念的改變是不被下一個技術浪潮拋棄的先決條件。

顛覆性藥物的產(chǎn)生存在大量不確定因素，必須有幾個大藥廠同時感興趣，才能快速掃清所有技術路障，找到審批途徑，大規(guī)模向醫(yī)生和病人推廣相關知識，形成新興市場。即使技術本身可能是小公司或?qū)W術機構(gòu)發(fā)明，沒有大藥廠的參與很是難成為大型產(chǎn)品的。作為小型企業(yè)目標不應是上市這樣的藥物而是以最小成本完成概念驗證實驗，現(xiàn)在資本市場和大藥廠都在全力尋找優(yōu)質(zhì)項目，所以無論上市和收購都可以帶來高額回報。最近幾個CART（免疫細胞療法）的小公司或被高額收購，或在資本市場融得大量投資。和大藥廠的早期合作或許是一個關鍵因素。

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