肥胖藥物的骨感現(xiàn)狀

2014年6月10日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

和如火如荼的ASCO相比，在拉斯維加斯舉行的美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（American Association of Clinical Endocrinologists，AACE）年會受到的關(guān)注要少的多，推特上的消息也比較遲緩，和ASCO幾乎即時(shí)報(bào)道形成鮮明對比，反映現(xiàn)在制藥工業(yè)在減肥市場的冷落。肥胖和其并發(fā)癥如高血脂、高血壓、糖尿病是威脅人類健康的重要疾病，根據(jù)不同專家的估計(jì)減肥藥的潛在市場可達(dá)1000-3000億美元，但實(shí)際上現(xiàn)在的已有減肥藥物銷售寥寥無幾。怎么回事呢？

在人類漫長的歷史中，99.9%的時(shí)間內(nèi)食物十分短缺，只有最近幾十年饑餓不再是一個(gè)主要問題。以最大效率保存能量是生存的重要條件之一，所以人體的能量代謝體系高效、復(fù)雜、堅(jiān)固。最近幾十年食物突然豐富起來，但人類的能量代謝系統(tǒng)并沒有改變。加上現(xiàn)在體力勞動(dòng)的減少，現(xiàn)代交通工具的普及，能量消耗也大幅度下降，所以肥胖突然成了社會問題。肥胖有可能使人類壽命首次出現(xiàn)下降的趨勢。

肥胖雖然有很多嚴(yán)重并發(fā)癥但肥胖本身作為一個(gè)疾病并未被廣泛接受，很多人認(rèn)為這是個(gè)美觀問題。本屆AACE年會提出肥胖本身作為一種慢性病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（包括BMI、腰圍、并發(fā)癥及其嚴(yán)重程度等）。由于肥胖在很多人看來不是嚴(yán)重的疾病，所以市場對減肥藥物的要求十分苛刻，對副作用幾乎是零容忍。由于人類能量代謝系統(tǒng)的高效和和堅(jiān)固，已有藥物的療效輕微，除了Qysmia能平均降低10%體重，其它在市和曾經(jīng)在市藥物一般只能降低5%體重。已有藥物（在市和撤市的）都是中樞小分子藥物，選擇性較差，所以副作用和平庸療效不成比例，導(dǎo)致市場吸收不盡人意。Lorcaserin的廠家Arena和Qysmia的廠家Vivus股票都從峰值下跌50%以上。更有幾個(gè)減肥藥無奈撤市。

10年前，一日一次口服幾乎是減肥藥生存的必要條件因?yàn)楫?dāng)時(shí)認(rèn)為沒人會為減肥而使用注射劑。但GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽的出現(xiàn)改變了這個(gè)觀點(diǎn)。利拉魯肽是作為糖尿病藥物上市的，但也能降低~5%體重，諾和諾德準(zhǔn)備在年底申請?jiān)黾訙p肥這個(gè)適應(yīng)癥。雖然療效一般，但和Qysmia和Lorcaserin不同，醫(yī)生非常熟悉利拉魯肽，所以這個(gè)產(chǎn)品很可能成為減肥市場的領(lǐng)導(dǎo)者。“減肥針”之所以成為可能主要是因?yàn)楝F(xiàn)在的技術(shù)尚無法找到合適的口服藥物。減肥藥如果想達(dá)到大規(guī)模普及，必須能降低15-20%體重，并幾乎沒有副作用。現(xiàn)在看來只有高度選擇的大分子藥物能做到這一點(diǎn)，所以注射減肥藥可能是未來的一個(gè)趨勢。

減肥藥療效普遍微弱令人懷疑人體的能量儲備體系可能有多條防御措施，只阻斷一條無法有效控制體重。但也有一些人體數(shù)據(jù)表明這不一定準(zhǔn)確。美國有個(gè)勵(lì)志演說家叫Lizzie Velásquez。此人患有一種十分罕見的疾病，她并不厭食（她每15分鐘就得吃一頓飯）但沒有一點(diǎn)脂肪，體重只有60磅。雖然她不能說是正常但她的病并不致命，說明正常進(jìn)食但大幅度降低脂肪在人體是可能的，關(guān)鍵是找到這個(gè)導(dǎo)致脂肪儲存下降的異常蛋白并找到合適的藥物分子適度抑制這個(gè)蛋白。遺憾的是，多數(shù)制藥公司已經(jīng)退出減肥市場，在相當(dāng)時(shí)間內(nèi)“管住嘴、邁開腿”將還是減肥的最好藥物。

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