PCSK9追逐賽進(jìn)入收官階段

2014年8月1日 | Filed under: 制藥工業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

在PD-1抑制劑霸占制藥領(lǐng)域之前，PCSK9是新藥研發(fā)最火爆的項(xiàng)目。這個(gè)項(xiàng)目被認(rèn)為是理性藥物設(shè)計(jì)的典范。LDL是整個(gè)制藥界最可靠的血液指標(biāo)，控制LDL也是病人和醫(yī)生最為接受的預(yù)防心血管事件的手段。因此他汀成為整個(gè)行業(yè)最大的產(chǎn)品家族之一，但很多人對(duì)他汀不耐受或無法僅通過他汀有效控制LDL。PCSK9過度表達(dá)人群LDL水平高、心血管發(fā)病率高，而PCSK9缺失的人群LDL水平極低、心血管發(fā)病率1也低，并且沒有其它病癥。這些基因?qū)W研究表明PSCK9是LDL和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)因素，而抑制PCSK9可以安全、有效地降低LDL和心臟病發(fā)病率。從靶點(diǎn)的質(zhì)量看，沒有幾個(gè)項(xiàng)目可以象PCSK9如此堅(jiān)實(shí)。這種高質(zhì)量靶點(diǎn)是所有公司夢(mèng)寐以求的項(xiàng)目，所以競(jìng)爭(zhēng)也相當(dāng)激烈。

到目前幾乎所有公布的3期床數(shù)據(jù)都是積極的，而且三個(gè)領(lǐng)先公司（第三個(gè)是輝瑞）的產(chǎn)品療效也挺接近。所以上市次序可能是個(gè)決定因素。受PD-1抑制劑競(jìng)爭(zhēng)的啟發(fā)，三家公司都竭盡全力爭(zhēng)取率先上市。現(xiàn)在最領(lǐng)先的安進(jìn)和賽諾菲/再生元都宣布他們的PCSK9抗體將在本年度申請(qǐng)上市。因?yàn)榘策M(jìn)略微領(lǐng)先，賽諾菲/再生元甚至為了加快審批向FDA交納了6750萬美元的加快手續(xù)費(fèi)。雖然輝瑞暫時(shí)落后，但輝瑞也有自己的優(yōu)勢(shì)。雖然FDA宣布可以僅根據(jù)降低LDL臨床數(shù)據(jù)批準(zhǔn)PCSK9抑制劑上市，所以輝瑞鐵定第三個(gè)上市，但是輝瑞的心血管事件的臨床實(shí)驗(yàn)卻可能第一個(gè)結(jié)束。雖然FDA會(huì)允許安進(jìn)和賽諾菲根據(jù)LDL結(jié)果上市，但對(duì)臨床醫(yī)生的調(diào)查顯示多數(shù)醫(yī)生希望看到心血管事件療效才會(huì)使用這類產(chǎn)品。一個(gè)重要原因是膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑Zetia雖然降低LDL并未轉(zhuǎn)化成心血管保護(hù)作用（最后的結(jié)果尚未公布，但沒幾個(gè)人抱有太大希望）。另一個(gè)血脂藥物煙酸也只改變血液指標(biāo)并未幫助病人降低心血管事件。加上去年新出臺(tái)的血脂治療指南，所以輝瑞雖然較后上市卻可能銷售反而領(lǐng)先。如果這個(gè)局面真出現(xiàn)，將會(huì)深刻影響以后藥物的開發(fā)策略。另外輝瑞在銷售力普陀的過程中積累了大量經(jīng)驗(yàn)和醫(yī)院資源，這個(gè)因素也不可小覷。

專家預(yù)測(cè)這類藥物的價(jià)格可能在1-2萬美元/年。這雖然看起來比Sovaldi的1000美元一片便宜，但降血脂是終身用藥，而且高血脂人群本來就很大（他汀不耐受占20%左右），而且在不斷增長(zhǎng)。而丙肝人群由于血液制品的控制現(xiàn)在已經(jīng)沒有什么增長(zhǎng)。所以這類藥物對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)的壓力遠(yuǎn)大于丙肝藥物。加上PCSK9蛋白表達(dá)很高，所以這些抗體的劑量較大，增加成本。今年3月FDA曾經(jīng)要求這些廠家注意PCSK9抑制劑的神經(jīng)退行副作用也令投資者打了個(gè)冷顫。病人是否會(huì)接受用注射劑來控制血脂也是未知數(shù)，雖然糖尿病人造就的胰島素巨大成功說明即使是慢性病如果病人擔(dān)心到足夠程度也會(huì)接受注射劑。PCSK9抑制劑只要兩周或每月注射一次比每頓飯打胰島素負(fù)擔(dān)輕很多。所有這些因素都會(huì)在2015年前調(diào)理清楚，鹿死誰手我們拭目以待。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★