肺結(jié)核新藥Sirturo（Bedaquiline）120周跟蹤結(jié)果發(fā)表，顯著提高治愈率

2014年8月23日 | Filed under: 要聞點評,感染疾病,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：本期的NEJM發(fā)表了J&J旗下楊森制藥的Sirturo（Bedaquiline）治療多耐藥肺結(jié)核的長期跟蹤結(jié)果。這是一個二期臨床，共有160人參加。用藥組和對照組都以標準療法作為背景治療。用藥組前兩周使用每日一次400毫克Sirturo，然后使用22周每周3次200毫克的維持劑量。結(jié)果在第120周用藥組治愈率為58%，而對照組為32%，但用藥組有10人死亡而對照組只有2人死亡。

【藥源解析】：肺結(jié)核是世界第二傳染病殺手，2012年有860萬病人，其中130萬人死于這個疾病。這是比ALS和Ebola嚴重得多的疾病，但沒有人為肺結(jié)核藥物研發(fā)潑冰水，因為肺結(jié)核的發(fā)病區(qū)使不起冰水，甚至連干凈的飲用水都是奢侈品。正所謂“石壕村里夫妻別，淚比長生殿上多”。這樣嚴重的大病種40年來只有Sirturo一個全新機理藥物上市。肺結(jié)核一般需聯(lián)合多種藥物長期治療，可達2年用藥時間，所以Sirturo的半年用藥時間算短的。

美國約有1萬患者，Sirturo因此在FDA獲得孤兒病藥權(quán)利。Sirturo抑制ATP合成酶，適用人群為對多種藥物耐藥肺結(jié)核病人。這種病人死亡率高達15%，2008年共有15萬人死于該病。2012年9月FDA給予Sirturo優(yōu)先審批，11月FDA專家組以18-0支持其療效，以11-7支持其安全性。Sirturo有延長QT的副作用，可以導(dǎo)致嚴重的心臟副作用甚至死亡。在這個實驗的79名用藥組中有10例死亡，其中1人死于車禍，不算數(shù)，但仍有5例和結(jié)核病失控有關(guān)。另外4例死亡發(fā)生在停藥較長時間以后，所以難以推斷是否是藥物造成。據(jù)FDA講Sirturo的超長半衰期（5個月）也無法解釋滯后死亡。FDA稱多耐藥肺結(jié)核死亡率高，病人沒有其它選擇，并如果不及時治愈可能繼續(xù)傳播給他人，所以權(quán)衡利弊值得使用，但有黑框警告。

因為Sirturo目前的數(shù)據(jù)顯示有可能致死，所以這個產(chǎn)品只能用于對已有藥物耐藥的病人。現(xiàn)在進行的3期臨床會更加準確定義Sirturo的療效和安全性。這個實驗的主要病人來源是非洲，療效能否外推到其他人種需要更多實驗證實。Sirturo一個療程在發(fā)達國家賣30000美元，中等發(fā)達國家買3600美元，低收入國家賣900美元。很多東南亞國家和中國都被列為中等發(fā)達國家，但得這個病都是這些國家的窮人，能否支付的起3600美元的藥費也是個問題。不管怎樣多耐藥肺結(jié)核是個非常致命的疾病，Sirturo作為40年來第一個全新機理藥物是對這個領(lǐng)域的一個重要貢獻。

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