Exelixis的蛋白激酶抑制劑Cometriq（cabozantinib）未能延長雄激素抵抗性前列腺癌生存期，裁員70%

2014年9月2日 | Filed under: 抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：美國生物制藥公司Exelixis今天宣布其cMet抑制劑Cometriq（通用名cabozantinib）在一個(gè)叫做COMET-1的三期臨床實(shí)驗(yàn)中和強(qiáng)的松比較未能延長雄激素抵抗性前列腺癌生存期（兩組生存期分別為11月和9.8個(gè)月，無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異），但無進(jìn)展生存期比強(qiáng)的松組延長一倍。在這個(gè)人群沒有生存期優(yōu)勢Cometriq幾乎沒有什么競爭優(yōu)勢，Exelixis在公布臨床結(jié)果的同時(shí)宣布裁員70%。另一個(gè)叫做COMET-2的前列腺癌三期臨床的招募工作也被叫停。

【藥源解析】：Cometriq是MET和VEGF抑制劑，已經(jīng)在2012年被FDA批準(zhǔn)用于一個(gè)罕見的甲狀腺癌治療，但那個(gè)適應(yīng)癥很小，美國每年只有500-700適用病人，市場容量每年2000-4000萬美元。該產(chǎn)品也有黑框警告，可以導(dǎo)致嚴(yán)重甚至致命出血，部分病人結(jié)腸穿孔。前列腺癌是大得多的市場，所以這才是Cometriq需要賭的適應(yīng)癥。今天的結(jié)果無疑對Exelixis是個(gè)巨大打擊，160名員工因此失業(yè)。小型生物技術(shù)公司通常是這種不成功則成仁的生存方式，如果Cometriq成功Exelixis股票會暴漲，這160人可能就提前退休了。

晚期雄激素抵抗性前列腺癌在10前幾乎無藥可治，基本只能采用保守治療。現(xiàn)在除了化療藥物多西他賽外還有最近上市的阿比特龍（就是前一陣Puma老大Alan Auerbach成功開發(fā)的）和恩雜魯胺（是由UCLA化學(xué)家Michael Jung所發(fā)明）。這兩個(gè)新藥都是因?yàn)榀熜黠@而提前終止了三期臨床實(shí)驗(yàn)，相比之下Cometriq顯得相形見絀。

MET和VEGF都是癌癥研究中比較高質(zhì)量的靶點(diǎn)，和腫瘤生存的關(guān)系相當(dāng)確定。Cometriq在一個(gè)二期臨床中因無進(jìn)展生存期和安慰劑比較延長4倍而提前終止，而且Cometriq已經(jīng)是上市藥物。即使這樣的背景進(jìn)入三期臨床一樣前途未卜，今天的結(jié)果顯示和已有藥物比較Cometriq并無任何優(yōu)勢。前幾天網(wǎng)上討論輝瑞是否過早轉(zhuǎn)讓了Neratinib，輝瑞前研發(fā)總裁LaMattina說根據(jù)一期二期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果很難判斷其成功率。這揭示了藥物研究項(xiàng)目選擇的艱難，連二期臨床都難以判斷成功可能，在臨床前幾乎沒有可能判斷一個(gè)項(xiàng)目的前景，在項(xiàng)目之初沒有任何數(shù)據(jù)時(shí)就更是盲人騎瞎馬，任何人說對這個(gè)階段的項(xiàng)目有把握純粹是癡人說夢。

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