Acadia藥業(yè)帕金森精神分裂新藥NUPLAZID? (pimavanserin)獲FDA突破性藥物地位
作者：路人丙
【新聞事件】：今天Acadia藥業(yè)的帕金森精神分裂新藥NUPLAZID? (通用名pimavanserin）獲FDA突破性藥物地位，其股票因此上揚11%。NUPLAZID?是高選擇性5羥色胺受體2A亞型反向激動劑，但沒有多巴胺受體活性，因此沒有其它精神分裂藥物的不自主運動副作用。因為帕金森患者的主要癥狀是不自主肢體運動，所以去掉這個副作用但保留精神分裂療效十分重要。
【藥源解析】：據(jù)Acadia的統(tǒng)計60%的帕金森病患者有精神分裂并發(fā)癥，美國約有15-20萬這樣的患者。FDA突破性藥物授予能顯著改善致命性疾病標(biāo)準(zhǔn)療法的藥物。帕金森精神分裂按理說并不致命，但對患者和看護人來說的確是很大的負(fù)擔(dān)，據(jù)說是美國老人進入老年看護公寓的一個主要原因。現(xiàn)在除了低劑量氯氮平之外沒有批準(zhǔn)藥物，所以一旦批準(zhǔn)是應(yīng)該能顯著改善標(biāo)準(zhǔn)療法。因為氯氮平有嚴(yán)重的安全隱患，可導(dǎo)致危險的白細(xì)胞數(shù)量下降。另外氯氮平有嗜睡副作用。
NUPLAZID在2009年曾失敗過一個3期臨床，曾導(dǎo)致Acadia股票暴跌。但在兩年前的一個三期臨床實驗中達到一級終點（SAPS-PD指標(biāo)高于安慰劑組3.06點，被認(rèn)為是有臨床意義）。同時NUPLAZID沒有顯示比安慰劑組有更多的不自主運動副作用，這和傳統(tǒng)藥物精神分裂如氯氮平有較大區(qū)別。和安慰劑組比較，用藥組病人睡眠有所改善并減輕看護者負(fù)擔(dān)。NUPLAZID最大的副作用是摔倒事件增加，這是一個很值得注意的問題。很多藥物，尤其是中樞疾病藥物能引起頭暈。對年輕人來說這可能不算嚴(yán)重的副作用，但對老年人來說頭暈可以導(dǎo)致摔倒頻率上升進而導(dǎo)致骨折甚至內(nèi)臟損傷，所以可能是個非常嚴(yán)重的問題。
NUPLAZID的發(fā)現(xiàn)挺有趣。所有的非典型精神分裂藥物都有5羥色胺受體2A亞型反向激動劑活性，但也基本都有多巴胺受體2型拮抗劑活性。其實不光有5HT和D2受體活性，這些老的精神分裂藥物都和十幾甚至幾十個受體有較強的作用。Acadia在90年代用一個叫做R-SAT的篩選模型通過對130，000化合物庫的篩選找到一個選擇性的5羥色胺受體2A亞型反向激動劑活性的先導(dǎo)物，經(jīng)過優(yōu)化成為NUPLAZID。找到5羥色胺受體2A亞型反向激動劑我認(rèn)為不是一個十分困難的事情，但是R-SAT這個篩選平臺卻和傳統(tǒng)的第二信使篩選有所不同。經(jīng)典篩選模式的不可靠性可能是新藥產(chǎn)出下降的一個因素，因此制藥工業(yè)應(yīng)該開發(fā)新的篩選模式。毫無疑問很多新穎的篩選優(yōu)化手段一樣會失敗，但是我們已經(jīng)知道固守已有的篩選模式是死路一條，所以唯一出路是承擔(dān)創(chuàng)新的風(fēng)險。最近幾個主要的產(chǎn)品如Pirfenidone，富馬酸二甲酯，第一個突破性藥物Kaledyco都是用新穎的優(yōu)化模式所發(fā)現(xiàn)。這個趨勢值得大家注意。
美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。★更多深度解析訪問《美中藥源》~
★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★
2 Responses to Acadia藥業(yè)帕金森精神分裂新藥NUPLAZID? (pimavanserin)獲FDA突破性藥物地位
發(fā)表評論
要發(fā)表評論，您必須先登錄。
- 路人丙: 新藥發(fā)現(xiàn)的低懸果實
- Pipi_WHU: 新藥發(fā)現(xiàn)的低懸果實
- 路人丙: Galapagos放棄IPF資產(chǎn)、吉利德空手而歸
- Tan, Chengfang: Galapagos放棄IPF資產(chǎn)、吉利德空手而歸
- 配體效率遭到質(zhì)疑 | 美中藥源: 你笑我無知類藥性本不存在？
- Songdanqing: 你笑我無知類藥性本不存在？
- 路人丙: 中國新藥的新時代
- 康, 榮明: 中國新藥的新時代
合作伙伴
微信號：美中藥源
Pingback: FDA批準(zhǔn)Acadia帕金森癥躁狂藥物NUPLAZID? | 美中藥源
Pingback: FDA專家組高票支持Acadia帕金森躁狂藥物NUPLAZID? | 美中藥源