減肥藥Contrave美國(guó)上市一波三折，反映市場(chǎng)的骨感現(xiàn)狀

2014年9月12日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】9月10日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Orexigen Therapeutics公司的Contrave（鹽酸納曲酮和鹽酸安非他酮緩釋片）上市，作為和低熱量飲食和運(yùn)動(dòng)同步使用的慢性體重管理藥物（減肥藥）。FDA批準(zhǔn)的適用人群包括體質(zhì)指數(shù)（BMI）30或以上（被認(rèn)定為肥胖癥），或者BMI值27或以上（被認(rèn)定為超重）的，并同時(shí)至少患有高血壓、2型糖尿病或高膽固醇（血脂異常）當(dāng)中一種的成人患者。Contrave含有黑框警告，提醒醫(yī)務(wù)人員和患者本品有增加自殺的念頭和行為的風(fēng)險(xiǎn)。Contrave也是美國(guó)FDA自2012年以來(lái)批準(zhǔn)的第三款減肥類藥物。

【藥源解析】肥胖作為一種疾病還沒(méi)有被廣泛接受，但值得警惕的是，由肥胖引發(fā)的一系列疾病如高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病等都在致死原因名單上名列前茅。根據(jù)FDA標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)指數(shù)（BMI）大于30或是27以上并伴有與肥胖相關(guān)疾病（如高血壓）的患者可被認(rèn)定為肥胖癥患。在美國(guó)這類患者人數(shù)高達(dá)7900萬(wàn)，當(dāng)中的一部分人經(jīng)常要服用其他藥物以控制其高血壓、高血糖等并發(fā)癥。大部分分析家認(rèn)為“如果出現(xiàn)理想的藥物”，減肥藥市場(chǎng)年銷總售將超過(guò)1000億美元。由于肥胖在很多人看來(lái)不是嚴(yán)重的疾病（或稱富貴病），所以市場(chǎng)對(duì)減肥藥的要求十分苛刻，對(duì)副作用幾乎是零容忍。一個(gè)減肥藥想真正獲得大規(guī)模普及，可能必須降低10%以上體重、給藥簡(jiǎn)單、且?guī)缀鯖](méi)有任何副作用。

嚴(yán)酷的現(xiàn)實(shí)是距離理想還很遙遠(yuǎn)。在Contrave之前美國(guó)FDA一共批準(zhǔn)了6個(gè)處方減肥藥（見下表）。其中減肥效果最好的是Qsymia，平均降低體重大約9%，但伴有多種副作用，且是控制品。整個(gè)減肥藥的銷售也很暗淡。

獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的減肥藥

商品名	通用名	作用機(jī)制	美國(guó)FDA批準(zhǔn)年份
Apidex-P, Fastin, Ionamin	Phentermine	食欲抑制劑	1959
Tenuate、Tenuate dospan	Diethylpropion	食欲抑制劑	1959
Bontril	Phendimetrazine（苯甲曲秦）	食欲抑制劑	1982
Xenical	Orlistat（奧利司他）	脂肪酶抑制劑	1999
Qsymia	Phentermine和Topiramate復(fù)方組合	食欲抑制劑	2012
Belviq	Lorcaserin（氯卡色林）	食欲抑制劑	2012

Contrave是FDA在2012年批準(zhǔn)的兩種藥物鹽酸納曲酮和鹽酸安非他酮的復(fù)方緩釋片。前者用于酒精和阿片類藥物依賴，后者用于治療抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、和作為輔助戒煙藥物。這兩種組分單獨(dú)使用時(shí)都能在一定程度上降低體重，希望復(fù)方組合顯示協(xié)同效應(yīng)，達(dá)到更好的減肥效果。2010年3月1日，Orexigen向FDA遞交Contrave的新藥申請(qǐng)（NDA），但FDA專家小組在12月7日以13比7的投票結(jié)果批準(zhǔn)本品上市，但以11比8的結(jié)果要求Orexigen進(jìn)行Contrave的售后心血管病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。但FDA后來(lái)并沒(méi)有聽從專家小組的建議，在2011年2月2日要求Orexigen開展大型心血管風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估實(shí)驗(yàn)。2013年12月，Orexigen再次申報(bào)Contrave上市，一共超過(guò)4500名肥胖和超重患者參與的多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)證明，Contrave配以低熱量飲食和運(yùn)動(dòng)治療1年，對(duì)非糖尿病患者平均降低體重4.1%，而糖尿病患者治療后和安慰劑組相比體重下降大約2%。Contrave由亞洲最大的藥廠武田銷售。

遺憾的是，F(xiàn)DA雖然為Contrave打開綠燈但并不意味著醫(yī)生和支付方也會(huì)買賬。其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Arena制藥公司的減肥藥Belviq，還有衛(wèi)材和Vivus公司的Qsymia是在2012年才獲得批準(zhǔn)上市的新型減肥藥物，但其2013年的商業(yè)表現(xiàn)并不令人滿意。除此之外，諾和諾德即將上市的減肥藥Saxenda也是另一個(gè)強(qiáng)勁競(jìng)爭(zhēng)者。Wells Fargo & Co.分析師Matthew Andrews估計(jì)Contrave至2020年的年銷售峰值可能達(dá)到6.34億美元。

Contrave的減肥效果高于Belviq，但不如Qsymia。減肥藥療效普遍微弱令人懷疑人體的能量?jī)?chǔ)備體系可能有多條防御措施，只阻斷一條無(wú)法有效控制體重。而且多數(shù)制藥巨頭已經(jīng)退出減肥藥市場(chǎng)，雖然市場(chǎng)的潛力巨大，但短期內(nèi)恐怕不會(huì)有突破性的進(jìn)展。

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