分子不可貌相，超小分子再度來(lái)襲：Catalyst藥業(yè)的Firdapse三期臨床顯示療效

2014年10月1日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天Catalyst藥業(yè)宣布其伊頓肌無(wú)力（Lambert-Eaton myasthenic syndrome ，LEMS) 藥物Firdapse（通用名 amifampridine）在一關(guān)鍵三期臨床顯示療效。在這個(gè)38人的三期臨床實(shí)驗(yàn)中Firdapse在一級(jí)和二級(jí)終點(diǎn)顯著優(yōu)于安慰劑，令Catalyst藥業(yè)股票上揚(yáng)20%。

【藥源解析】：大家從這個(gè)三期臨床的人數(shù)可以估計(jì)伊頓肌無(wú)力是個(gè)非常罕見(jiàn)的疾病，發(fā)病率為百萬(wàn)分之三，美國(guó)約有幾千病人。這個(gè)病一個(gè)重要的事實(shí)是50%患者同時(shí)患有肺癌。目前LEMS除了Firdapse以外沒(méi)有治療辦法，F(xiàn)irdapse因此獲得FDA的突破性藥物地位。Firdapse已經(jīng)在歐洲上市，但歐洲市場(chǎng)權(quán)益屬于另一個(gè)美國(guó)公司BioMarin。

Firdapse化學(xué)名為3，4-二氨基吡啶，屬于和Pirfenidone一樣面無(wú)表情的小分子。這個(gè)化合物在現(xiàn)在的藥物化學(xué)中頂多能算是個(gè)片段，多數(shù)人不會(huì)認(rèn)為它能成為藥物，但是它的確在歐洲和美國(guó)分別成功通過(guò)嚴(yán)格的臨床實(shí)驗(yàn)。這些超小分子藥物的成功實(shí)在需要制藥界反思。現(xiàn)在主流的先導(dǎo)物發(fā)現(xiàn)、優(yōu)化、選拔機(jī)制存在大量死角，令我們錯(cuò)過(guò)很多機(jī)會(huì)。Firdapse在約9000萬(wàn)已知化合物中的相貌大概相當(dāng)于葛優(yōu)在全世界電影演員中的位置，不知道的還以為現(xiàn)在世界上只有200個(gè)有機(jī)化合物可以供制藥工業(yè)挑選。事實(shí)上現(xiàn)在的合成技術(shù)幾乎可以合成任何化合物，關(guān)鍵是篩選機(jī)制欠缺。當(dāng)然很多小公司在用新穎的評(píng)價(jià)手段追逐一些老化合物或結(jié)構(gòu)異常簡(jiǎn)單的化合物而獲得成功不一定說(shuō)明復(fù)雜化合物并不重要，而是說(shuō)明制藥工業(yè)需要多樣化篩選評(píng)價(jià)模式。

因?yàn)镕irdapse是一個(gè)非常簡(jiǎn)單而古老的化合物，它的化合物專利早已不在，所以只能依靠劑型專利。別看Firdapse其貌不揚(yáng)，但在歐洲和美國(guó)還是由兩個(gè)不同公司經(jīng)營(yíng)。Firdapse在歐洲賣(mài)每年7萬(wàn)美元，為什么BioMarin以500萬(wàn)美元把美國(guó)權(quán)益賣(mài)給Catalyst呢？因?yàn)槊绹?guó)有一家叫Jacobus的小藥廠免費(fèi)提供3，4-二氨基吡啶。雖然不是Firdapse的劑型，但多數(shù)行家估計(jì)二者的療效區(qū)分遠(yuǎn)小于每年7萬(wàn)美元。其實(shí)投資者基本預(yù)料到今天的三期臨床會(huì)是陽(yáng)性結(jié)果，但Firdapse能否盈利不僅和這個(gè)三期臨床結(jié)果有關(guān)，更取決于Catalyst能否向醫(yī)生和患者證明Jacobus免費(fèi)提供的3，4-二氨基吡啶不如Firdapse有效。我就不明白當(dāng)初發(fā)現(xiàn)Firdapse療效時(shí)為什么不做幾個(gè)可以申請(qǐng)專利的類似物開(kāi)發(fā)，就是氘代一下也有一定的保護(hù)。

雖說(shuō)分子不可貌相,但把這樣分子做到盈利的困難也是不可斗量。新藥是個(gè)多維活動(dòng)，小公司難以做到面面俱到。而有資源面面俱到的大公司又對(duì)3，4-二氨基吡啶這樣的分子存有成見(jiàn)，它們很難在現(xiàn)在的主流優(yōu)化程序中存活下來(lái)。這也算是現(xiàn)在制藥工業(yè)的一個(gè)悖論。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書(shū)面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★