新型抗凝藥有望輕裝上陣，解藥andexanet alfa通過三期臨床

2014年10月2日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天美國生物制藥公司Portola宣布其Xa因子抑制劑的解藥andexanet alfa在一個三期臨床達到一級終點。在這個33人的三期臨床實驗中，andexanet alfa快速逆轉(zhuǎn)施貴寶-輝瑞抗凝藥Eliquis（阿哌沙班）的抗凝血作用，使Xa因子水平恢復到正常值。這個結(jié)果使Portola股票今天上揚16%。Portola還在做andexanet alfa對其它Xa因子抑制劑出血的逆轉(zhuǎn)實驗，估計明年可以申請在美國上市。

【藥源解析】: 傳統(tǒng)的抗凝藥是華法林和低分子肝素，華法林代謝個體差異很大，使用非常不方便，尤其是醫(yī)院外使用。低分子肝素只能注射，局限于醫(yī)院內(nèi)使用。自2008年起，新一代抗凝藥開始陸續(xù)上市，目前主要有勃林格殷格翰的達比加群酯(凝血酶抑制劑)，和Xa因子抑制劑如拜耳的利伐沙班及施貴寶-輝瑞的阿哌沙班。其中以阿哌沙班臨床數(shù)據(jù)最為過硬，以前一直被認為是best-in-class，將占有抗凝藥市場的主要份額，峰值預測年銷售50億美元。但其上市就一波三折，因為中國地區(qū)的臨床實驗數(shù)據(jù)有造假嫌疑被延遲9個月上市。2012年上市后也一直表現(xiàn)低迷，最近施貴寶和輝瑞加大市場推廣力度，Eliquis上季度銷售有較大改善。今天這個實驗結(jié)果不僅對Portola，對施貴寶和輝瑞也是一個好消息。當然病人可以更放心地使用這些新抗凝藥，對病人更是好消息。

抗凝藥最大的問題是出血事件，嚴重可以致命。僅德國去年一年就有72例利伐沙班造成的出現(xiàn)死亡事件。老藥華法林雖然也出血，但有維生素K或血漿作為解藥。但新型抗凝藥一直沒有解藥，一旦出現(xiàn)出血失控后果十分嚴重。這是這類藥物市場吸收緩慢的一個關(guān)鍵因素。這些抗凝藥是現(xiàn)在藥物不良反應的主要罪魁禍首，其中達比加群酯為2012年不良反應數(shù)目最多的藥物。這當然和它的廣泛使用有一定關(guān)系，不能說明它比其它抗凝藥更不安全。現(xiàn)在勃林格殷格翰也在研制針對達比加群酯的解藥。一旦這些解藥上市，這些新型抗凝藥的不良反應有望得到有效控制，其使用估計會有較大的增長。

由于安全性是限制新型抗凝藥使用的主要原因，andexanet alfa獲得FDA突破性藥物地位，而Portola自去年IPO后股票已經(jīng)翻翻。抗凝藥一直被認為是個超大市場，但幾個新型抗凝藥包括抗血小板聚集藥物Brilinta的市場吸收一直不盡人意。在研解藥的逐漸上市或許能給這些藥物一個有力的推動。

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