Alcobra和Sunesis藥物三期臨床雙雙失敗，股市反應(yīng)強烈，廠家強詞奪理

2014年10月7日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天生物制藥行業(yè)遭遇雙重打擊。以色列公司Alcobra的注意力缺陷多動癥（ADHD）藥物metadoxine和美國公司Sunesis的AML藥物vosaroxin分別在各自的三期臨床失敗，引發(fā)投資者對整個生物醫(yī)藥的恐慌。今天納斯達克交易市場的生物綜合指數(shù)下跌1.22%而整個納斯達克綜合指數(shù)僅下跌0.47%。兩個公司為穩(wěn)定投資者分別編出自己的故事。Alcobra說如果除去安慰劑組的四個應(yīng)答異常病人，metadoxine是達到了一級終點的。Sunesis則說如果不考慮治療后接受干細胞移植的病人，vosaroxin也是不錯的藥物。多數(shù)投資者則說你們東西這么好還是自己留著吧，兩個公司股票分別暴跌50%和70%。

【藥源解析】: 多數(shù)投資者此前并不看好這兩個實驗，Alcobra和Sunesis股票在此前數(shù)日已經(jīng)開始下滑，但當壞消息來臨時股票還是繼續(xù)受到重創(chuàng)。由于時間關(guān)系今天先重點講講Metadoxine。Metadoxine是緩釋維生素B6，其常規(guī)劑型已經(jīng)在市場上銷售多年，用于治療酒精中毒，ADHD是新適應(yīng)癥。此前Alcobra在以色列做過幾個臨床實驗，涉及兩個醫(yī)院的約200病人，但有一半是用安慰劑所以真正用過這藥的病人不到100人。ADHD大概有三類病人，metadoxine似乎對注意力障礙型最有效。今天這個臨床實驗共招募300人，包括41%的注意力障礙型病人。雖然沒有公開實驗細節(jié)，但Alcobra并沒有提及metadoxine在這個特殊亞型是否更有效，卻提出如果剔除安慰劑組的4個所謂異常應(yīng)答病人metadoxine是有效的。我雖然不是搞統(tǒng)計的，但這個解釋實在有點牽強。兩組差別本來很小，你一下拿走4個病人才勉強到達統(tǒng)計顯著，這有點太強詞奪理了。這好比說馬拉多納除了身體不好時射飛的球進球率100%。

人有認知和感知兩種功能，前者涉及我們了解世界的能力，后者指我們感覺世界的能力。但長久以來感知障礙如抑郁、焦慮、精神分裂是大家公認的疾病而認知障礙卻不太受重視。ADHD被很多人認為是制藥界為了賣藥編出來的疾病。但其實這兩類疾病相互交織，阿爾茨海默癥患者多患有精神分裂，而帕金森患者多伴有抑郁，這兩個大病患者都有嚴重的認知障礙。

和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病一樣，ADHD機理復雜，動物模型極端不可靠（這基本是個人類特有的功能），沒有可靠的生物標記用于觀測療效和篩選高應(yīng)答人群，所以臨床開發(fā)非常困難。這有點類似破案。如果作案動機無法確定，沒有DNA檢測手段，唯一的證據(jù)是有個5歲的孩子回憶在案發(fā)現(xiàn)場見過嫌疑人,這樣定罪錯誤率太高了。但是奇怪的是據(jù)說除了Metadoxine所有通過二期臨床的ADHD藥物都最后上市了。但這些藥物都是芳香胺，多數(shù)是中樞興奮劑，所以有相似之處，一個成功，個個成功。而Metadoxine是機理完全不同的一類化合物，如果僅僅依靠二期臨床數(shù)據(jù)而無其它證據(jù)支持，那么三期失敗也就是意料之中的事了。

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