專家論壇：免疫療法對未來癌癥治療的作用（視頻）

2014年10月19日 | Filed under: 熱門話題,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

人體的免疫系統(tǒng)是抵御癌細胞侵犯的第一道防線。但許多腫瘤能通過表達一組稱為“免疫哨卡”的膜蛋白抗原，阻止T細胞的激活而逃逸機體免疫系統(tǒng)的審查。這樣，靶向包括PD-1、PD-L1、和CTLA-4等免疫哨卡的單克隆抗體對黑色素瘤乃至整個抗腫瘤藥物的開發(fā)都有著深遠的影響。除了免疫哨卡抑制劑以外，T細胞的再激活也同等重要，直接催生了細胞免疫療法（CART）。這些癌癥免疫療法是現(xiàn)代制藥工業(yè)最大的突破之一，不僅對將來癌癥的治療，甚至對整個制藥業(yè)的發(fā)展也起著舉足輕重的作用。

癌癥的免疫療法，尤其是免疫哨卡抑制劑的開發(fā)已經(jīng)取得了舉世矚目的進展。百時美施貴寶的CTLA4抑制劑ipilimumab（商品名：Yervoy）在2011年3月已經(jīng)獲得美國FDA批準上市，其PD-1抑制劑Nivolumab（商品名：Opdivo）于今年7月也在日本上市，二者都用于治療轉(zhuǎn)移性或不能手術(shù)切除的黑色素瘤。默克的pembrolizumab（商品名：Keytruda）則是在美國第一個上市的PD-1抑制劑，作為二線療法治療晚期黑色素瘤。Cure Tech的pidilizumab和Amplimmune的AMP-224也處于不同階段的臨床開發(fā)中。羅氏的MPDL3280A是臨床開發(fā)最前沿的PD-L1抑制劑，在今年6月獲得美國FDA授予“突破性藥物”資質(zhì)。MedImmune的全人源IgG1 MEDI4736是另一個處于臨床開發(fā)階段的PD-L1抑制劑。除了黑色素瘤以外，施貴寶、默克、羅氏等公司也在緊鑼密鼓地開發(fā)這些免疫哨卡抑制劑用于治療包括非小細胞肺癌、乳腺癌等其它腫瘤。在嚴重缺乏優(yōu)質(zhì)靶點的今天，免疫哨卡抑制劑無疑是制藥工業(yè)的一道“靚麗風景線”。

細胞免疫療法的開發(fā)也在高歌猛進。今年7月，諾華的CART藥物CLT019獲得美國FDA的突破性藥物地位，用于治療急性白血病。10月10日， FDA接受了安進的blinatumomab的上市申請，用于治療費城染色體陰性的復發(fā)性白血病（Ph-ALL）。Blinatumomab獲得優(yōu)先審批資格，PDUFA日期為2015年5月19日。

免疫療法的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的細胞毒素，尤其重要的是那些對化療耐藥的患者對免疫療法仍然有應(yīng)答。雖然免疫療法已經(jīng)取得引人注目的進展，但距離成為治愈癌癥的利器還有很長的路要走。人體的免疫系統(tǒng)非常復雜，而人類對其認識又相對膚淺，免疫系統(tǒng)的激活既能清除癌細胞產(chǎn)生療效，反過來一旦失控后果也不堪設(shè)想。所以要弄清如何使用這個突破性的療法、有效地避免引爆機體“免疫系統(tǒng)炸藥庫”、如何和其它藥物或免疫療法之間聯(lián)合使用，將是近些年免疫療法新藥開發(fā)的熱點。美中藥源這里轉(zhuǎn)載OncLive邀請的世界級抗腫瘤專家的一些視頻討論供中國讀者鑒賞。這是本站首次轉(zhuǎn)載視頻，也算是一個嘗試。這些專家包括L. M. Weiner博士（喬治敦大學綜合癌癥中心主任）、Omid Hamid博士（Angeles臨床研究所轉(zhuǎn)化醫(yī)學和免疫學部主任）、Robert Dreicer博士（克利夫蘭醫(yī)院Taussig癌癥研究所主任）、Roy S. Herbst（耶魯大學講席教授）、Mark A. Socinski（匹茲堡大學UPMC癌癥中心肺癌部主任）、Brian I. Rini（凱斯西儲大學教授）、Nicholas J Vogelzang（內(nèi)華達綜合癌癥中心腫瘤專家）。

短片	論壇嘉賓	論題	視頻
1	L. M. Weiner博士，主持人	癌癥免疫療法的研究進展：介紹基于單克隆抗體的針對不同癌癥的免疫療法	播放視頻
2	Omid Hamid博士	免疫哨卡抑制劑治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤	播放視頻
3	Omid Hamid博士	免疫哨卡抑制劑在黑色素瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展方向	播放視頻
4	Robert Dreicer、Omid Hamid、Roy S. Herbst、Mark A. Socinski、L. M. Weiner	討論免疫哨卡抑制劑聯(lián)合用藥的策略	播放視頻
5	Robert Dreicer、Omid Hamid、Roy S. Herbst、Mark A. Socinski、L. M. Weiner	Ipilimumab作為輔助療法治療高危黑色素瘤	播放視頻
6	Robert Dreicer博士	簡述PD-L1抑制劑MPDL3280A治療轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌的積極進展	播放視頻
7	Robert Dreicer、Omid Hamid、Roy S. Herbst、Mark A. Socinski、L. M. Weiner	免疫哨卡抑制劑將成為所有癌癥治療的潛在手段	播放視頻
8	Brian I. Rini博士	免疫哨卡抑制劑是新一輪的靶向癌癥療法	播放視頻
9	Brian I. Rini博士	PD-L1抑制劑治療膀胱癌的初步結(jié)果	播放視頻
10	Brian I. Rini博士	PD-L1作為免疫哨卡抑制劑療法中的生物標記物	播放視頻
11	Nicholas J Vogelzang博士	PD-L1作為膀胱癌治療應(yīng)答的生物標記物	播放視頻