阿斯利康PARP抑制劑Olaparib治療帶有BRCA基因突變的多種癌癥有效

2014年11月8日 | Filed under: 要聞點評,抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】以Susan Domchek博士為首的賓夕法尼亞大學(xué)研究人員本周在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上報道，阿斯利康的PARP抑制劑Olaparib治療帶有BRCA基因突變的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌都顯示積極療效。這個2期臨床招募了298位帶有遺傳性BRCA1或BRCA2基因突變的，且之前接受過至少兩種標(biāo)準(zhǔn)療法但仍有進(jìn)展的晚期病人。患者每天兩次、每次口服400毫克Olaparib膠囊持續(xù)治療（不耐受患者的劑量減半或更低），結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療的總應(yīng)答率為26%（RECIST）。三級或以上不良事件的發(fā)生率為54%，其中最常見的是貧血，占總?cè)藬?shù)的17％。其它不良事件還有疲勞、惡心、嘔吐，但大多數(shù)可以通過調(diào)整劑量或給藥間歇護(hù)理。

【藥源解析】在制藥工業(yè)嚴(yán)重缺乏優(yōu)質(zhì)靶點的今天，PARP抑制劑是為數(shù)不多的，經(jīng)過臨床認(rèn)證的靶向抗癌分子靶點之一。雖然PARP抑制劑的開發(fā)經(jīng)過許多曲折，但PARP抑制劑的有效性已經(jīng)得到多個臨床實驗證實。雖然賽諾菲的“PARP抑制劑iniparib”是一個大烏龍，但最終被證實iniparib其實并不是一個真正的PARP抑制劑。即使今年6月，美國FDA的抗腫瘤藥物顧問小組投票不推薦olaparib作為單藥治療BRCA基因突變且對鉑類化藥敏感但復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌患者，也是因為阿斯利康利用歸檔血樣收集的回顧性數(shù)據(jù)對臨床結(jié)果的分析可能產(chǎn)生一定的不確定性，且只是反對Olaparib通過加速評審上市，并不是對Olaparib或PARP抑制劑的否定。藥源認(rèn)為PARP抑制劑尤其是和細(xì)胞毒素的復(fù)方組合，且針對帶有BRCA基因突變的患者應(yīng)該是潛力的，對之前接受過多次化療，且有進(jìn)展的晚期患者提供了又一個治療選擇。

以上這個國際、多中心的2期臨床的近300位試用者都帶有遺傳性的BRCA1或BRCA2基因突變，這些患者至少經(jīng)過兩次標(biāo)準(zhǔn)療法治療但不能控制疾病的進(jìn)展。經(jīng)過Olaparib治療后除了26%病人的腫瘤完全消失或明顯縮小以外，還有42%的患者在8周內(nèi)腫瘤停止生長。一年總生存期對卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌患者分別為64%、45%、41%和50%。這些病人的無進(jìn)展生存期的中位數(shù)（PFS）分別為7、4、5和7個月。因為許多患者，尤其對晚期胰腺癌受試者來說幾乎是無藥可醫(yī)，Olaparib為這些經(jīng)過多重治療的晚期病人提供一個新的治療選擇。

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