老藥新用：廉價(jià)抗瘧疾老藥青蒿琥酯（Artesunate）能輔助治療結(jié)直腸癌

2014年11月19日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】以倫敦大學(xué)為首的英國(guó)、德國(guó)和比利時(shí)聯(lián)合課題組最近發(fā)現(xiàn)，在一個(gè)只有23例結(jié)直腸癌患者參與的小型臨床實(shí)驗(yàn)中，如果患者在手術(shù)治療前兩周，每天服用200毫克青蒿琥酯片（2x100毫克片劑），能有效地降低患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。手術(shù)治療后經(jīng)過中位數(shù)為44個(gè)月的隨訪，青蒿琥酯治療組的10名患者只有一例復(fù)發(fā)，而安慰劑組的11個(gè)患者有6例復(fù)發(fā)。青蒿琥酯治療組的2年生存率為91%，高于安慰劑組的57%。這樣為結(jié)直腸癌患者提供了一種廉價(jià)且有效的輔助治療方案。

【藥源解析】老藥新用雖然還沒有法定的定義，通常是指那些已經(jīng)用于臨床較久，又在實(shí)踐過程中發(fā)現(xiàn)了新的用途（適應(yīng)癥）的藥物。老藥新用的典范舉不勝舉，比如已經(jīng)在臨床上使用超過百年的解熱鎮(zhèn)痛片阿司匹林在80年代以后發(fā)現(xiàn)還能預(yù)防心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成等。最近又有多個(gè)大型臨床研究說明，長(zhǎng)期服用阿司匹林還能降低某些腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林的一些新用途還被美國(guó)FDA寫進(jìn)了藥品標(biāo)簽。無容置疑，老藥開發(fā)新用有許多優(yōu)勢(shì)，這不僅因?yàn)槔纤巸r(jià)格低廉，更重要的是經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐人們對(duì)老藥比較了解，不良反應(yīng)容易管理，開發(fā)成本也要少很多。

除了開發(fā)那些已經(jīng)投放市場(chǎng)藥品的新用途以外，藥廠和政府機(jī)構(gòu)近些年投資更多的資金篩選那些早期開發(fā)失敗的產(chǎn)品用于治療新的適應(yīng)癥。這是因?yàn)檫@些未上市候選藥的數(shù)目相比已經(jīng)投放市場(chǎng)老藥的數(shù)目多得多。比如到目前為止美國(guó)FDA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體只有1千多個(gè)，但近30年里全球各大藥廠束之高閣棄之不用的候選藥大約有3萬種或更多。這些藥物全都經(jīng)過了臨床前試驗(yàn)，并且也進(jìn)行過一部分的人體試驗(yàn)，安全性有了一定的保障。如果能想辦法讓其中一部分的候選藥物盡其用顯然造福匪淺。比如lonafarnib是默克制藥公司（Merck）在上世紀(jì)90年代開發(fā)的一款藥物，當(dāng)時(shí)希望可以用來治療頭頸部腫瘤，可惜失敗了。不過最近開展的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這款藥物對(duì)早衰綜合癥卻有非常好的療效。因此英國(guó)醫(yī)藥研究院（UK Medical Research Council）和美國(guó)NIH的美國(guó)國(guó)家轉(zhuǎn)化科學(xué)促進(jìn)中心（National Center for Advancing Translational Sciences，NCATS）分別在2012年和2013年投資1600萬美元和2000萬美元，用以篩選多個(gè)大藥廠的超過70中廢棄候選藥新的用途。事實(shí)上新適應(yīng)癥的開發(fā)一直是藥廠的開發(fā)策略之一，最近美國(guó)發(fā)表的一篇文章陳述即使在美國(guó)也有超過一半以上的處方是FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥之外的。為廠家提供了一大筆額外收入。

青蒿琥酯（Artesunate）是抗瘧疾藥物青蒿素家族的重要成員之一，是青蒿素的水溶性半合成衍生物。青蒿琥酯是世界衛(wèi)生組織推薦的最基本藥物之一，注射劑是治療嚴(yán)重瘧疾的一線方案。多個(gè)隨機(jī)的大型臨床實(shí)驗(yàn)表明，青蒿琥酯和奎寧相比能更有效地預(yù)防瘧疾引起的死亡。青蒿琥酯耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)包括網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。

青蒿琥酯和其它的一些青蒿素家族成員已經(jīng)在多個(gè)體外、動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中展示了抑制不同癌細(xì)胞和腫瘤生長(zhǎng)的作用，以上英國(guó)、德國(guó)和比利時(shí)聯(lián)合課題組開展的臨床研究雖然樣本比較少，但這是首次在隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床實(shí)驗(yàn)中評(píng)價(jià)青蒿琥酯治療結(jié)直腸癌的療效和安全性。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的一級(jí)臨床終點(diǎn)是患者腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡的比例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯治療組患者凋亡細(xì)胞超過7%的比例為67%，大于安慰劑組的55%。不僅如此，青蒿琥酯治療組的2年生存率為91%，高于安慰劑組的57%。雖然因?yàn)闃颖咎俨荒艽_定這些數(shù)據(jù)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)區(qū)分，這類實(shí)驗(yàn)至少為那些無法支付昂貴抗癌藥的患者提供了一種廉價(jià)的選擇。

以上這個(gè)小型臨床實(shí)驗(yàn)不是由藥廠支持的，整個(gè)研究沒有固定經(jīng)費(fèi)，青蒿琥酯片和安慰劑片也來自贊助。實(shí)際上，全球已經(jīng)有多個(gè)由醫(yī)生和患者自發(fā)形成的組織開展類似的臨床研究，為那些低支付能力的患者尋找廉價(jià)的替代療法。這也是美中藥源的終極目標(biāo)之一。

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