對(duì)新藥研發(fā)人員素質(zhì)的要求

2014年11月26日 | Filed under: 新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

《Drug Discovery Today》日前在線發(fā)表了福泰制藥（Vertex Pharmaceutical）加拿大研發(fā)部副總裁兼主管Youssef Bennani博士的一篇文章，討論在現(xiàn)代制藥工業(yè)成為一個(gè)合格的新藥研發(fā)人員（原文稱(chēng)獵藥人—Drug Hunters）的必備和理想素質(zhì)。綜合起來(lái)，Youssef的論點(diǎn)歸納起來(lái)有以下幾條：

1、系統(tǒng)、扎實(shí)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，有從事相關(guān)專(zhuān)業(yè)多年的動(dòng)手經(jīng)驗(yàn)（bench-years’ experience）。
2、深度了解成功和失敗的新藥開(kāi)發(fā)案例，全面掌握這些新藥開(kāi)發(fā)的過(guò)程，包括從何而來(lái)、構(gòu)效關(guān)系等。
3、有分析和所從事研發(fā)項(xiàng)目相關(guān)的所有數(shù)據(jù)的能力，并能解釋結(jié)果，推理、演繹更合理的作用機(jī)制。
4、即時(shí)關(guān)注“結(jié)構(gòu)-無(wú)效關(guān)系”（structure-failure relationships，SFR），并能迅速發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生負(fù)面影響的化學(xué)結(jié)構(gòu)或特征（比如溶解度、ADME、毒性、藥物的組織分布等）。
5、有藥物化學(xué)的基本訓(xùn)練，掌握“成功和失敗藥物”的基本要求。

在此基礎(chǔ)之上，Youssef繼而把新藥研發(fā)看成是一門(mén)藝術(shù)和科學(xué)的融合，提出“獵藥人”在以上基本素質(zhì)之上的一些理想化要求：

1、“獵藥人”既要堅(jiān)韌不拔，又能靈活轉(zhuǎn)身，該放手時(shí)則放手。
2、通過(guò)對(duì)項(xiàng)目相關(guān)數(shù)據(jù)的分析，能推斷、發(fā)現(xiàn)新的東西。
3、具有高超的領(lǐng)導(dǎo)才能，既能掌握研發(fā)方向，又能實(shí)施具體實(shí)驗(yàn)。
4、不受傳統(tǒng)觀念、教條的束縛，大膽設(shè)想、科學(xué)求證。
5、容忍和鼓勵(lì)員工的不同見(jiàn)解。

無(wú)可否認(rèn)，Youssef對(duì)新藥開(kāi)發(fā)人員的這些要求都是對(duì)的，但是過(guò)于理想化了點(diǎn)。藥廠可以根據(jù)這些要求招募員工，但別期望能找到這樣的“完人”。比如基本要求第2條，在我印象當(dāng)中只有堪薩斯大學(xué)的Lester Mitscher能做到，而且僅限于抗生素領(lǐng)域。第4條、導(dǎo)致一個(gè)化合物不顯示預(yù)期的生物活性（體外、體內(nèi)、臨床）的原因很多，既可能是化合物本身結(jié)構(gòu)的問(wèn)題（比如在細(xì)胞層面對(duì)細(xì)胞膜的滲透性貧乏（poor permeability）等），也有可能分子靶點(diǎn)本身就不對(duì)。總之，成功的研發(fā)案例說(shuō)起來(lái)都是一個(gè)“good story”，而失敗的原因有時(shí)候無(wú)從得知。套用一句臺(tái)詞“幸福的家庭都是相似的，不幸的家庭各有其不幸”。

除此之外藥源也多次討論過(guò)，現(xiàn)代制藥工業(yè)的瓶頸是缺乏優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)，針對(duì)有效的分子靶點(diǎn)，一個(gè)一定規(guī)模的研發(fā)團(tuán)隊(duì)即使不具備以上“完美”的人員素質(zhì)，也非常有可能在短期內(nèi)成功開(kāi)發(fā)出一個(gè)新藥。尤其要謹(jǐn)慎地應(yīng)用基本要求第5條，放棄“傲慢與偏見(jiàn)”。不要以為憑借學(xué)習(xí)和積累的現(xiàn)代藥物化學(xué)知識(shí)能真正預(yù)測(cè)一個(gè)藥物應(yīng)該長(zhǎng)成什么樣，各種類(lèi)藥性（druglikeness）或與之相反的非類(lèi)藥性(non-druglikeness)都在一定范圍內(nèi)成立，所以在結(jié)構(gòu)改造過(guò)程中也可能是惡化而不是優(yōu)化了成藥特征。

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