癌癥的烏龜、兔子、和小鳥(niǎo)

2014年11月27日 | Filed under: 抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

人們很早就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌癥并非一種疾病。即使同一種癌癥實(shí)際上也各不相同，有的進(jìn)展很慢如同烏龜，有的進(jìn)展很快如同兔子但如果架上柵欄還會(huì)阻止這類癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，有的則無(wú)法阻擋如同小鳥(niǎo)。所以發(fā)現(xiàn)烏龜類癌細(xì)胞對(duì)癌癥的治療可能有害無(wú)益因?yàn)椴∪藭?huì)接受不必要的治療、冒不必要的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)現(xiàn)小鳥(niǎo)類癌細(xì)胞也沒(méi)多大意義因?yàn)楝F(xiàn)在藥物無(wú)法阻止這類腫瘤的增長(zhǎng)。只有兔子類癌癥的及時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療有指導(dǎo)意義。

找到烏龜類腫瘤對(duì)病人無(wú)意義：南朝鮮甲狀腺癌發(fā)病率飆升15倍但死亡人數(shù)基本沒(méi)變

這令我想起現(xiàn)在新藥優(yōu)化過(guò)程使用的腫瘤細(xì)胞是屬于哪一類。如果我們使用了烏龜類的腫瘤細(xì)胞作為優(yōu)化目標(biāo)，那么這樣發(fā)現(xiàn)的新藥很難在臨床有什么作用。即使比陽(yáng)性對(duì)照能更有效地殺死這類癌細(xì)胞也只能到臨床去做一些無(wú)用功，不會(huì)改善病人的生存。

事實(shí)上已經(jīng)有工作在比較癌癥研究常用的腫瘤細(xì)胞是否和臨床上的兔子、小鳥(niǎo)類腫瘤在基因組成上相似。比如去年Nature Communication有一篇文章對(duì)比研究中最常見(jiàn)的卵巢癌細(xì)胞和臨床惡性程度較高腫瘤的基因組成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多數(shù)常用的細(xì)胞和臨床上兔子、小鳥(niǎo)類腫瘤在基因表達(dá)上有很大區(qū)別，而和臨床腫瘤更相關(guān)的細(xì)胞卻用的不到1%。

新藥的研發(fā)過(guò)程漫長(zhǎng)而復(fù)雜，通常是一個(gè)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)一段工作。如果大家都用某種“標(biāo)準(zhǔn)”的細(xì)胞作為優(yōu)化目標(biāo)，即使這種細(xì)胞是和病人生存無(wú)關(guān)緊要的烏龜類腫瘤研究人員也沒(méi)有動(dòng)力去改變，尤其是這種細(xì)胞可以更靈敏地看到信號(hào)。這種“garbage in garbage out”的官僚體制是現(xiàn)在新藥研發(fā)一個(gè)非常嚴(yán)重的問(wèn)題。雖然任何復(fù)雜龐大機(jī)構(gòu)都會(huì)有不同程度的官僚成分，但是我認(rèn)為現(xiàn)在的審批支付環(huán)境是這種不負(fù)責(zé)行為存在的根本原因。沒(méi)有選擇壓力則不會(huì)有進(jìn)化，只有讓雞肋產(chǎn)品失去市場(chǎng)空間才會(huì)選擇出真正高效的研發(fā)模式。饒了那些烏龜吧，把精力花在如何控制兔子和小鳥(niǎo)上。

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