CAR-T療法繼續(xù)擴(kuò)展：Unum Therapeutic開始招募一期臨床病人

2014年12月2日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天美國(guó)生物制藥公司Unum Therapeutic宣布開始招募一期臨床病人。其所謂通用T-細(xì)胞免疫療法藥物ATTCK20將和Rituxan聯(lián)用用于慢性白血病（CLL）的治療。ATTCK是Antibody-Targeted Tumor Cell Killing的英文縮寫，意思是抗體導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞殺傷。ATTCK是CAR-T療法的一個(gè)衍生策略。ATTCK也使用病人T-細(xì)胞，但和大部分針對(duì)CD19的CAR-T不同，ATTCK識(shí)別抗體藥物。ATTCK20是能識(shí)別Rituxan的T-細(xì)胞，所以需要和Rituxan聯(lián)用。Rituxan和腫瘤細(xì)胞表面抗原CD20結(jié)合后再和ATTCK型T-細(xì)胞結(jié)合，達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞效果。

【藥源解析】: CAR-T正在迅速成為一個(gè)治療腫瘤的一個(gè)嶄新技術(shù)大平臺(tái)。其根本技術(shù)是把患者的T-細(xì)胞從普通戰(zhàn)士訓(xùn)練成職業(yè)殺手。這個(gè)技術(shù)早在20年前就開始開發(fā)，但早期的努力基本沒(méi)有什么結(jié)果，主要是療效不好。直到3、4年前CTL019的出現(xiàn)，高達(dá)90%的復(fù)發(fā)/難治極性白血病患者有完全應(yīng)答，部分病人應(yīng)答長(zhǎng)達(dá)兩年。CAR-T是醫(yī)藥史上少有的顛覆性技術(shù)，所以很多人從不同角度擴(kuò)展這個(gè)平臺(tái)情理之中。

現(xiàn)在多數(shù)CAR-T療法針對(duì)CD19，而Unum這個(gè)技術(shù)是針對(duì)抗體藥物。這個(gè)思路和ADC（抗體藥物偶聯(lián)）和BiTE（雙選擇性T-細(xì)胞結(jié)合蛋白）有一定相似性，這個(gè)技術(shù)可以擺脫對(duì)CD19抗原的依賴，通過(guò)抗體藥物針對(duì)更加廣泛的抗原。公司名字來(lái)自美國(guó)國(guó)徽的一句拉丁格言 “E pluribus unum”, 譯成英文叫“out of many, one”，中文被譯為“合眾為一”。意思是雖然大家來(lái)自五湖四海，但只有一個(gè)革命目標(biāo)。

CTL019的出現(xiàn)如同第一個(gè)吃螃蟹的人，這是風(fēng)險(xiǎn)最大、難度最高的一步。雖然敢第一個(gè)吃螃蟹的人不多，但一旦螃蟹被證明可以吃世界上能發(fā)明新吃法的廚師多了去了。Unum這個(gè)廣譜抗原技術(shù)只是其中一個(gè)擴(kuò)展。還有所謂的“off-the-shelf” CAR-T，即不用從患者提取T-細(xì)胞而把干細(xì)胞改造成針對(duì)某一腫瘤抗原的T-細(xì)胞。當(dāng)然也有針對(duì)實(shí)體瘤抗原的CAR-T。

CAR-T的開發(fā)過(guò)程顯現(xiàn)新藥研發(fā)對(duì)技術(shù)和資本的全方位要求。利用T-細(xì)胞抗癌這個(gè)基本理念早就有了，但搞清技術(shù)細(xì)節(jié)就花了20年。Juno和世界知名醫(yī)院斯隆醫(yī)學(xué)中心的CAR-T實(shí)驗(yàn)因?yàn)樗懒藘蓚€(gè)病人年初曾被FDA叫停。第一個(gè)兒童病人Emily Whitehead在使用CTL019后發(fā)生嚴(yán)重免疫反應(yīng)，被送入ICU。如果不是在賓大這種世界一流的醫(yī)護(hù)環(huán)境下患者可能就死了，那么CAR-T又會(huì)停滯。賓大的醫(yī)生很快發(fā)現(xiàn)Emily的IL-6水平超出常人1000倍，并及時(shí)使用了IL-6抗體藥物Tocilizumab，使她迅速恢復(fù)。制藥巨頭諾華的早期介入也在資本和技術(shù)上強(qiáng)烈支持了這個(gè)襁褓中的技術(shù)。中國(guó)如果想加入世界新藥研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)，即使暫時(shí)沒(méi)有支持這樣開創(chuàng)性藥物開發(fā)的資本和技術(shù)環(huán)境，至少得有產(chǎn)生Unum級(jí)別企業(yè)的基礎(chǔ)研究和資本市場(chǎng)。即使有人發(fā)現(xiàn)螃蟹可以吃但如果你只會(huì)炒雞蛋，那么高端餐飲也與你無(wú)關(guān)。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★