Think different：Me-only研發(fā)模式（一）

2014年12月3日 | Filed under: 制藥企業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

IMS預(yù)測(cè)2018年全球處方藥市場(chǎng)將達(dá)到1.3萬(wàn)億美元，世界在越來(lái)越富裕的同時(shí)也在老年化，這兩個(gè)因素造就了新藥市場(chǎng)的驚人潛力。幾乎同時(shí)塔夫茨研究所給出現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)一個(gè)新藥同樣驚人的26億美元平均成本。如何發(fā)現(xiàn)新藥去分享那1.3萬(wàn)億美元市場(chǎng)成為所有藥廠面臨的關(guān)鍵問題。

傳統(tǒng)的生存模式是所謂的Me-too重磅藥物模式，即大家都做針對(duì)大眾疾病的確證靶點(diǎn)藥物。那時(shí)的支付模式和現(xiàn)在珠穆朗瑪峰的商業(yè)化有相似之處，不管第幾個(gè)登上珠峰都算登上世界最高峰，獲得同樣榮譽(yù)。而最近支付環(huán)境的改變令me-too模式生存越來(lái)越難。尤其是你的速度太慢在首創(chuàng)藥物的仿制藥已經(jīng)上市后才完成開發(fā)。任何同樣機(jī)理新藥無(wú)法與仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。這可以算是新藥競(jìng)技第一定律，即仿制藥和原研藥的競(jìng)爭(zhēng)仿制藥勝。有人問那怎么解釋瑞舒伐他汀？最好的解釋是因?yàn)楝F(xiàn)在還不到2024年。10年以后瑞舒伐他汀這樣的產(chǎn)品將無(wú)生存空間。

Me-too之路被堵死后制藥工業(yè)的巨額資本都涌向所謂的first-in-class，即首創(chuàng)藥物模式。這個(gè)模式對(duì)基礎(chǔ)研究，資本經(jīng)驗(yàn)，甚至臨床實(shí)驗(yàn)醫(yī)院的急救和應(yīng)變能力都有非常高的要求。如果一個(gè)項(xiàng)目顯示較好前景，國(guó)際大集團(tuán)的財(cái)力和技術(shù)資源保證他們幾乎總是在競(jìng)爭(zhēng)中勝出。這可以算是新藥競(jìng)技第二定律，即公認(rèn)的好項(xiàng)目競(jìng)爭(zhēng)土豪勝。

那財(cái)力、技術(shù)有限的中國(guó)公司怎么辦呢？最近山東亨利的黃振華先生提出一個(gè)新穎的提法，叫做me-only模式，即選擇別人無(wú)法參與競(jìng)爭(zhēng)的項(xiàng)目。當(dāng)然很多人會(huì)問除非你那項(xiàng)目太小沒人愿意做，否則一定會(huì)有人跟蹤，你頂多是first-in-class，怎么可能是me-only？

Me-only產(chǎn)品不一定是小產(chǎn)品。氯吡格雷曾經(jīng)是世界第二大藥物，但直到退役前兩年才有禮來(lái)的普拉格雷上市，而且根本沒有對(duì)氯吡格雷形成實(shí)質(zhì)威脅。同樣治療精神分裂癥的氯氮平70年代就上市，但到現(xiàn)在也沒有和它療效相近的同類藥物。最近上市的富馬酸二甲酯，pirfenidone等重磅新藥短時(shí)間內(nèi)也不會(huì)有me-too藥物。

成為me-only有幾個(gè)方式。一是藥物構(gòu)效關(guān)系非常嚴(yán)格，獨(dú)此一家別無(wú)分店。比如用于抑郁癥的鋰鹽，和它最接近的鈉鹽除了能讓你得高血壓外沒有其它治療效果。質(zhì)子泵抑制劑也類似，稍微大一點(diǎn)的結(jié)構(gòu)變化都無(wú)療效或毒性太大。只是在80年代專利比較寬松的年代產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)十分類似的幾個(gè)同類藥物。在今天的專利環(huán)境下奧米拉唑之后的那些同類藥物能否拿到專利都是很大的問題，奧米拉唑如果現(xiàn)在才被發(fā)現(xiàn)很可能成為me-only藥物。

第二個(gè)方式是優(yōu)化途徑不廣為人知。假如你有獨(dú)家的動(dòng)物模型可以篩選活性化合物那么競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手拿到你的首創(chuàng)藥物也不知如何繼續(xù)優(yōu)化，富馬酸二甲酯、pirfenidone等很多藥物都可以算作這一類。

第三個(gè)是機(jī)理未知。現(xiàn)在主流的模式是靶點(diǎn)為中心，但這個(gè)模式有個(gè)很大缺點(diǎn)就是非常容易被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手跟蹤和超越。氯氮平屬于這一類，大家只知道這個(gè)藥效果好但不知道為什么好。

所以me-only藥物是廣泛存在的，也有很多方式可以成為me-only藥物。當(dāng)然這都是事后諸葛亮，如何系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)這樣藥物，需要在哪些基礎(chǔ)設(shè)施戰(zhàn)略性投入是需要很多工作的，這些問題以后再講。但最重要的是要改變觀念，用喬布斯的話來(lái)說(shuō)就是要“think different”（待續(xù)）。