我勸天公重抖擻： Me-only研發(fā)模式（二）

2014年12月4日 | Filed under: 制藥企業(yè),文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

昨天講了me-only藥物廣泛存在，并可以是大產(chǎn)品。但這些例子都是馬后炮，你也可以說中彩票的人廣泛存在，關(guān)鍵是如何把me-only變成一個可執(zhí)行的研發(fā)模式。另外，微博的安女俠指出不應(yīng)該為me-only而me-only，這個模式必須比me-too和first-in-class的確更有優(yōu)勢才能使用。今天就談?wù)勥@兩個問題。

首先說說me-only和其它兩個模式的比較。毋庸置疑上個世紀(jì)me-too是更安全的研發(fā)模式，James Black那句名言“the most fruitful base to find a new drug is to start with an old drug”的確反映了那個時期的情況。但現(xiàn)在不同了，雖然技術(shù)上me-too依然更安全但其銷售風(fēng)險大增，總風(fēng)險甚至高于first-in-class。

Me-only可以算作是first-in-class的一個特殊形式。First-in-class指按現(xiàn)在主流模式發(fā)現(xiàn)的首創(chuàng)新藥，其它公司可以跟蹤甚至超越你。現(xiàn)在的基因-蛋白-藥物的主流模式的確可以發(fā)現(xiàn)好藥，基因泰克就是這個模式的忠實執(zhí)行者并取得巨大成功。但問題是太多資本餓狼盯著少有的幾個優(yōu)質(zhì)項目，兔子要想分一杯羹太難了。

那么me-only比first-in-class是否風(fēng)險更大呢？這得具體情況具體分析。新藥的發(fā)現(xiàn)盡管復(fù)雜，但剝皮去骨之后只有兩件事：如何發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物和如何優(yōu)化這個先導(dǎo)物。不被主流模式認(rèn)同的先導(dǎo)物和優(yōu)化模式都可以是me-only的機會。主流模式并不一定勝率最高，之所以成為主流只說明多數(shù)人寧可以這種方式犯錯誤，或者多數(shù)人認(rèn)為這樣的錯誤是成功的必要代價。但事實并不一定是這樣。

比如先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)在很少有企業(yè)愿意跟蹤一個臨床偶然發(fā)現(xiàn)有效的先導(dǎo)物，盡管這個渠道導(dǎo)致了很多新藥的誕生而高通量篩選得到的先導(dǎo)物成功率要低得多。一個例子是氯胺酮。氯胺酮是一個很老的藥物但至少5年前就發(fā)現(xiàn)這個藥治療抑郁癥起效之快和療效持續(xù)之久遠(yuǎn)超過任何現(xiàn)有藥物，但沒有一個公司跟蹤這個先導(dǎo)物盡管氯胺酮有明顯的毛病，比如半衰期只有15分鐘。直到今年強生才宣布跟蹤這個先導(dǎo)物，其策略也謹(jǐn)慎得不能再謹(jǐn)慎，即開發(fā)氯胺酮的一個對映體。即使這樣也最近拿到了FDA突破性藥物地位（新藥研發(fā)是不是太容易了？）。象氯胺酮這樣的先導(dǎo)物還有很多，天然產(chǎn)物就是另一個被遺忘的角落。

先導(dǎo)物的優(yōu)化同樣有類似情況。幾乎所有人都知道有些動物模型沒有任何意義，比如精神分裂癥模型，尤其是陰性癥狀模型。但幾乎所有公司都用這些模型優(yōu)化化合物，也不知這算優(yōu)化還是劣化。原因其實很簡單，如果你按業(yè)界通用的優(yōu)化模式優(yōu)化即使失敗了沒人會指責(zé)你，但如果你獨出心裁失敗了那只能兜著走。我不得不再重復(fù)一遍80年代投資界的一個笑話。如果你沒買IBM股票但IBM漲了，大家都嘲笑你“what’s wrong with you?”。如果你買IBM但IBM跌了大家罵 “what’s wrong with IBM? ”。這種企業(yè)文化很難做到真正創(chuàng)新。最近越過動物模型而只用細(xì)胞優(yōu)化的成功藥物是FDA第一個突破性藥物獲得者囊腫性肺纖維化藥物Kalydeco。優(yōu)化是否一定按現(xiàn)在的主流模式？誠實的人都會告訴你不應(yīng)該。這方面很多小的生物制藥公司做的相對好一些，比如最近上市的firdapse、pirfenidone。失敗的metadoxine我看也是雖敗尤榮。

種種跡象表明現(xiàn)在的主流模式不可持續(xù)。但大家都按這個模式挑選、優(yōu)化先導(dǎo)物給人一種假象，即這個模式是最好、唯一、海枯石爛永不變的真理。我認(rèn)為現(xiàn)在制藥工業(yè)必須拋開這個戀母情緒，勇敢多元化先導(dǎo)物的選擇和優(yōu)化模式。對于Me-only模式，“斯世當(dāng)以同懷視之”。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★