老藥翻新：個(gè)體化化療治療不良預(yù)后的生殖細(xì)胞瘤（GCT）有重大進(jìn)展

2014年12月10日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】以法國(guó)Gustave Roussy研究所Karim Fizazi教授為首的研究團(tuán)隊(duì)最近在《柳葉刀—腫瘤》上報(bào)道了一組3期臨床實(shí)驗(yàn)。這個(gè)多中心、隨機(jī)的3期臨床研究采用腫瘤標(biāo)記物（tumor marker）把生殖細(xì)胞瘤（GCT）分為有益患者組和無益患者組。受試者都是16歲以上，根據(jù)臨床癥狀和病理分析患有睪丸、腹膜后、或縱隔非精原細(xì)胞瘤，或者符合不良預(yù)后的國(guó)際生殖細(xì)胞癌的血清人絨毛膜促性腺激素或α-甲胎蛋白水平。這些患者首先接受一個(gè)療程的BEP治療（每天20毫克/平米順鉑共5天、每天100毫克/平米依托泊苷（etoposide）5天）和博來霉素（bleomycin），第1、8、15天每天30毫克）。在第18-21天檢測(cè)患者血液的人絨毛膜促性腺激素或α-甲胎蛋白水平。經(jīng)過治療這些腫瘤標(biāo)記物水平有明顯下降的患者被劃分為“有益患者”，繼續(xù)采用后續(xù)的3個(gè)BEP療程的標(biāo)準(zhǔn)療法，而標(biāo)記物水平?jīng)]有明顯下調(diào)的患者被1:1隨機(jī)地分為以上3個(gè)療程的BEP標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照組（98例）和“無益患者”強(qiáng)化組（105例），后者在BEP之外附加175毫克/平米紫杉醇（第1天）、130毫克/平米奧沙利鉑（第10天）、2克/平米異環(huán)磷酰胺（第10、12、14天）、和美司鈉（具體劑量和時(shí)間參與原文）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“無益患者”強(qiáng)化組的3年無進(jìn)展生存率為59%（95％，CI49-68），高于BEP對(duì)照組的48％（38-59）。強(qiáng)化治療組3-4級(jí)神經(jīng)毒性事件高于對(duì)照組（7%相比1%），但1-2級(jí)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和毒性死亡事件沒有區(qū)別。這是25年以來治療這類患者首次獲得生存率的明顯提高。

【藥源解析】藥源最近討論了近百年來現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)的迅猛發(fā)展，不僅徹底消除了天花、瘧疾等嚴(yán)重威脅人類生命的疾病，有效地控制了I型糖尿病等許多大病，對(duì)艾滋病、癌癥等“死刑判決疾病”的治療也有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，其中的一部分甚至已經(jīng)被看做慢性病。這部分疾病即使目前還不能完全治愈，但能被有效地控制，患者的生活質(zhì)量也得到明顯的提高。分子靶向、免疫療法等革命性療法的出現(xiàn)無疑對(duì)制藥工業(yè)的這些進(jìn)展起著至關(guān)重要的作用。

顛覆性藥物無論是對(duì)患者、醫(yī)生，還是對(duì)于制藥工業(yè)的影響都是無可置疑的，當(dāng)然發(fā)現(xiàn)這類產(chǎn)品不僅需要科學(xué)的積累，也需要一些“運(yùn)氣“。所以藥源認(rèn)為在現(xiàn)有基礎(chǔ)之上進(jìn)一步優(yōu)化和改善標(biāo)準(zhǔn)療法和開發(fā)顛覆性產(chǎn)品相比對(duì)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)同等重要，比如針對(duì)生殖細(xì)胞瘤而言，這些改良不僅包括添加象紫杉醇、奧沙利鉑、異環(huán)磷酰胺等新的治療組分（針對(duì)生殖細(xì)胞瘤），也包括調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)方案的用藥次序、劑量、給藥時(shí)間和間歇。更包括把患者進(jìn)一步區(qū)分，進(jìn)行個(gè)體化治療或個(gè)體化用藥。

生殖細(xì)胞瘤（germ cell tumor，GCT）可能是胚胎的天生缺陷所引起的一種腫瘤。生殖細(xì)胞瘤通常發(fā)病于生殖腺（卵巢或睪丸），是15-24歲男性最常見的一種腫瘤。生殖細(xì)胞瘤既可能是良性也可能是惡性，在性腺外發(fā)現(xiàn)的生殖細(xì)胞瘤通常為惡性腫瘤。雖然超過80%的生殖細(xì)胞瘤能治愈，但高危性的生殖細(xì)胞瘤預(yù)后并不好，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)療法是4個(gè)療程的BEP（順鉑/依托泊苷/博來霉素），5年生存率低于50%。雖然紫杉醇、奧沙利鉑、異環(huán)磷酰胺等是多年前的老藥，但這個(gè)強(qiáng)化版BEP方案對(duì)按照腫瘤標(biāo)記物區(qū)分的難治性患者表現(xiàn)更好的療效，生存期在25年以來首次獲得明顯提高。同時(shí)指出不僅個(gè)體化治療是分子靶向藥物的開發(fā)方向，化療和個(gè)體化的結(jié)合也可以改善治療效果。除此之外，顛覆性產(chǎn)品雖然療效上有較大突破，但是動(dòng)輒十?dāng)?shù)萬美元的治療成本也讓部分患者望而卻步，還有相當(dāng)一部分患者需要象強(qiáng)化版BEP這樣的既能改善療效又不會(huì)明顯提高治療成本的“平民產(chǎn)品”。

【參考文獻(xiàn)】Karim Fizazi, Lance Pagliaro, Agnes Laplanche, Aude Fléchon, Josef Mardiak, Lionnel Geoff rois, Pierre Kerbrat, Christine Chevreau, Remy Delva, Frederic Rolland, Christine Theodore, Guilhem Roubaud, Gwena?lle Gravis, Jean-Christophe Eymard, Jean-Pierre Malhaire, Claude Linassier, Muriel Habibian, Anne-Laure Martin, Florence Journeau, Maria Reckova, Christopher Logothetis, Stephane Culine “Personalised chemotherapy based on tumour marker decline in poor prognosis germ-cell tumours (GETUG 13): a phase 3, multicentre, randomised trial”Lancet Oncology 2014，15,1442-50.

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★