簡析禮來的“Chorus新藥開發(fā)模式”

2014年12月17日 | Filed under: 制藥企業(yè),新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】昨天《Nature Reviews Drug Discovery》在線發(fā)表了一篇來自禮來研發(fā)團(tuán)隊(duì)的綜述文章，闡述了其“Chorus新藥開發(fā)模式”的理念、組織結(jié)構(gòu)、運(yùn)作模式以及到目前為止和傳統(tǒng)開發(fā)模式相比較的投入產(chǎn)出結(jié)果。文章指出，自2002年試點(diǎn)以來，多個數(shù)據(jù)證明“Chorus新藥開發(fā)模式”和傳統(tǒng)的新藥開發(fā)模式相比，新藥的臨床開發(fā)時間明顯縮短、成本大幅度降低，產(chǎn)出有較大提高。已經(jīng)成為禮來新藥開發(fā)的重要模式。當(dāng)然這是禮來Chorus開發(fā)團(tuán)隊(duì)自己的結(jié)論，是否能真正轉(zhuǎn)化到商業(yè)銷售上還有待時間的考證。

【藥源解析】我們最近討論過，現(xiàn)代新藥開發(fā)主要有“pick the winners”和“kill the losers”兩個學(xué)派，前者更強(qiáng)調(diào)堅(jiān)定不移，一旦看準(zhǔn)了就不放棄直到成功為止。后者則注重收集關(guān)鍵數(shù)據(jù)，盡快終止那些希望較小的項(xiàng)目，以便集中資源開發(fā)希望較大的項(xiàng)目；也就是禮來Steven Paul談到的“Quic-win，fast-fail”新藥開發(fā)模式。“Chorus新藥開發(fā)模式”在組織結(jié)構(gòu)上進(jìn)一步發(fā)展了“Quic-win，fast-fail”的新藥開發(fā)理念，以最小資源、最快、最大限度地評價更多的新藥開發(fā)項(xiàng)目。

禮來的“Chorus新藥開發(fā)模式”自2002年啟動，規(guī)模雖然有大幅度調(diào)整，但開發(fā)理念和經(jīng)營模式至今沒有大的變化。總的來說主要包括以下幾個特點(diǎn)：
1、 Chorus新藥開發(fā)模式的團(tuán)隊(duì)固定成員很少（一個項(xiàng)目通常只有2個聯(lián)絡(luò)人），但都具有豐富的新藥開發(fā)經(jīng)驗(yàn)（整個Chorus部門有2-4個高級總監(jiān)級別），且涵蓋從化學(xué)、生物、CMC，到藥動、毒理以及臨床開發(fā)的各個方面。
2、 Chorus研發(fā)團(tuán)隊(duì)雖然固定成員不多，但能支配公司其它職能部門的資源。
3、一個新藥開發(fā)一旦立項(xiàng)并確定具體目標(biāo)，要求在最短時間內(nèi)完成“kill the losers”的關(guān)鍵性實(shí)驗(yàn)。
4、在完成驗(yàn)證性臨床實(shí)驗(yàn)之前，盡可能推遲不必要的下游開支以節(jié)約開發(fā)成本。
5、 Chorus相對獨(dú)立，所有新藥開發(fā)都采用虛擬研發(fā)和外包服務(wù)相結(jié)合的運(yùn)營模式，主要依托外包服務(wù)完成從設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制，到臨床前毒理、生物、以及早期的臨床實(shí)驗(yàn)。

《Nature Reviews Drug Discovery》的這篇文章以主要篇幅詳細(xì)介紹“Chorus模式”的運(yùn)營細(xì)節(jié)，其最終目的無非是盡快地，以最低成本獲得臨床上首次證明一個藥物的臨床終點(diǎn)或替代終點(diǎn)的數(shù)據(jù)，以便盡早終止或調(diào)整臨床開發(fā)的方向。并根據(jù)這些初期結(jié)果預(yù)測大型臨床實(shí)驗(yàn)的療效和安全性。另外，Chorus研發(fā)模式盡管對適應(yīng)癥沒有限制，但挑選那些“技術(shù)門檻”低和概念性驗(yàn)證時間短的開發(fā)項(xiàng)目，而技術(shù)門檻相對較高的項(xiàng)目留給傳統(tǒng)開發(fā)模式。

Chorus新藥開發(fā)模式試圖把小生物制藥公司的組織效率和運(yùn)營效率和大制藥集團(tuán)的資源整合到一起。每個項(xiàng)目雖然只有2個聯(lián)絡(luò)人，但能申請調(diào)動整個公司其它智能部門的資源。Chorus團(tuán)隊(duì)一共只有40人左右，卻能平均保證15-17個從候選藥選擇到臨床POC驗(yàn)證的項(xiàng)目。通過縮短時間、增加數(shù)量，以最低成本實(shí)現(xiàn)最多高質(zhì)量晚期開發(fā)的臨床驗(yàn)證（POC）。文章還詳細(xì)比較了Chorus開發(fā)模式和傳統(tǒng)新藥開發(fā)模式的優(yōu)勢，指出Chorus開發(fā)模式會繼續(xù)進(jìn)化，成為禮來在研產(chǎn)品線的重要來源。

【參考文獻(xiàn)】
1、Paul K. Owens,et al.“A decade of innovation in pharmaceutical R&D: the Chorus model”Nature Reviews Drug Discovery，AOP，doi:10.1038/nrd4497。
2、Steven M.Paul，et al.“How to improve R&D productivity: the pharmaceutical industry’s grand challenge”Nature Reviews Drug Discovery 9，203–214（2010）。