看球不忘大猩猩：默克3.75億美元收購OncoEthix

2014年12月19日 | Filed under: 制藥企業(yè),文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

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作者：路人丙

【新聞事件】：今天默克宣布將以3.75億美元收購瑞士生物制藥公司OncoEthix。默克將支付首付1.1億美元，并最多需支付2.65億美元的里程金。OncoEthix的主要資產是bromodomain抑制劑OTX015，據說可以用于骨髓瘤、白血病等適應癥。OncoEthix的投資者到目前為止僅投入3000萬美元，所以這個收購對投資者來說是發(fā)獎金了。同一天默克還宣布和Enumeral建立戰(zhàn)略合作關系研究免疫微環(huán)境，但沒有公布具體細節(jié)。

【藥源解析】: 藥源的老讀者可能還記得Simons-Chabris實驗。1999年Daniel Simons和Christopher Chabris發(fā)表一文章測試人的認知缺陷。這個實驗是有3個穿白色球衣和3個穿黑色球衣的人分別傳一個籃球，然后讓被測試者數白衣球隊傳多少次球，但在這個過程中（共約30秒）一個穿黑色衣服裝扮成大猩猩的人走到鏡頭中并對著鏡頭做鬼臉，文章說有50%的參試者由于專注于數白隊的傳球次數而沒看到大猩猩。現(xiàn)在制藥工業(yè)的球賽就是免疫療法，默克則是這場比賽的主角之一。在所有人都全力關注免疫療法的時候很多人會忽略其它重要機會，但默克沒有光顧看球而對大猩猩視而不見，顯示良好的大局觀念和長期戰(zhàn)略布局。很多人認為這是為Keytruda的復方做準備。毫無疑問這是最直接的效果之一，但默克也可能在搭建下一個大平臺。這種為填補平臺缺口的戰(zhàn)略收購和某些為短期產品線收購有本質區(qū)別，后者通常留下大型產品，趕走大量員工，對創(chuàng)新貢獻很小。而前者通常會促進新藥創(chuàng)新。

Bromodomain是所謂的表觀基因蛋白之一。表觀基因通過調控染色體結構而控制基因的表達，The Cancer Genome Atlas (TCGA）項目分析了上萬人體腫瘤組織發(fā)現(xiàn)多數腫瘤組織有表觀基因的變異。Bromodomain是組蛋白乙酰化的閱讀器，直接和多種致癌和抑癌基因表達有關，所以可能控制小分子藥物無法直接調控的靶點（如蛋白-蛋白相互作用）。另外因為多個基因的表達受到影響，所以療效可能更深更持久，耐藥也更難。當然因為機理獨立也可作為復方的一個獨特組成部分。默克已經有了HDAC抑制劑Zolinza，所以是這次收購可能是建立表觀藥物平臺這盤大棋的一部分。

表觀基因藥物在免疫療法風卷殘云之前是抗癌藥的一個重要前沿領域，但最先上市的表觀基因藥物市場表現(xiàn)不佳。多數已經上市藥物并非通過表觀蛋白優(yōu)化而來（先發(fā)現(xiàn)抗癌活性后發(fā)現(xiàn)是表觀蛋白抑制劑）。現(xiàn)在針對表觀蛋白優(yōu)化的藥物開始逐漸進入臨床，Epizyme是這個領域的領頭羊之一。領先的EZH2和DOT1L抑制劑在一期臨床的應答似乎并不理想。但PD-1抑制劑最早的一期應答也一般，所以這個領域還有很多比賽要打。

默克的舉動提醒大家要居安思危，不要只顧低頭挖PD-1這個大金礦。那些還剛剛開始往PD-1金礦里擠的企業(yè)應該放寬眼界，除了PD-1世上還有其它機會。而且現(xiàn)在開始PD-1已經太晚了，等你趕到金子基本都被挖完了，現(xiàn)在跟人家后面找金子的時代已經過去了。還是多花點精力在bromodomain這樣的項目更靠譜。

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