阿斯利康PARP抑制劑Olaparib（Lynparza）在歐洲獲批上市治療BRCA基因突變的卵巢癌

2014年12月19日 | Filed under: 抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

阿斯利康PARP抑制劑Olaparib今天獲得歐洲藥監(jiān)局（EMA）批準(zhǔn)，用于治療BRCA基因突變的卵巢癌。Olaparib是第一個(gè)獲批上市的PARP抑制劑（商品名：Lynparza）。

PARP是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的英文縮寫，是一類在真核細(xì)胞中起關(guān)鍵作用的細(xì)胞核酶。PARP是一個(gè)含有18個(gè)成員的大家族，PARP-1，2能通過(guò)其鋅指結(jié)構(gòu)檢測(cè)到因輻射、氧化、或使用化療藥物造成的DNA雙鏈或單鏈損傷，并輔助這些DNA缺口的修復(fù)。PARP介導(dǎo)的DNA修復(fù)一方面維持了人類基因組的完整和純潔，同時(shí)也導(dǎo)致化療或放療的耐藥性。因此，PARP抑制劑不僅是化療、放療的增敏劑，按照合成致死理論單獨(dú)使用時(shí)對(duì)于那些包括BRCA-1/2基因突變或HR缺陷的腫瘤也有抑制作用。

到目前為止，至少5個(gè)PARP抑制劑進(jìn)入晚期人體臨床，它們是阿斯利康的olaparib、艾伯維的veliparib、BioMarin的BMN-673、Clovis Oncology的rucaparib、和Tesaro的niraparib。今年6月25日，美國(guó)FDA的抗腫瘤藥物顧問(wèn)小組（ODAC）以11:2的投票結(jié)果不推薦olaparib作為單藥治療BRCA基因突變婦女的，對(duì)鉑類化藥敏感但復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌患者。但是歐洲藥監(jiān)局的人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）的結(jié)論相反，在10月24日對(duì)阿斯利康的新藥申報(bào)作出正面的答復(fù)，推薦Olaparib批準(zhǔn)上市，作為單藥維持治療對(duì)鉑類敏感，但復(fù)發(fā)的BRCA突變的成人卵巢癌患者。

Olaparib是首個(gè)獲批在28個(gè)歐盟國(guó)家以及冰島、列支敦士登和挪威上市的PARP抑制劑（商品名：Lynparza），用于有BRCA基因突變的，復(fù)發(fā)的，晚期上皮性卵巢癌患者的維持治療。而且這些患者之前接受過(guò)含有鉑類藥物的化療并表現(xiàn)應(yīng)答（完全或部分緩解）。EMA批準(zhǔn)Olaparib上市是基于一個(gè)積極的2期臨床結(jié)果（Study 19實(shí)驗(yàn)），Olaparib維持治療組和安慰劑組相比明顯延長(zhǎng)了BRCA基因突變患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）（11.2個(gè)月相比4.3個(gè)月，P < .0001）。最常見(jiàn)不良事件包括惡心、嘔吐、乏力和貧血。雖然FDA不必遵循專家小組的建議，但根據(jù)之前一邊倒的投票結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Olaparib上市的機(jī)會(huì)非常渺茫。

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