2014年美國(guó)FDA新藥審批回顧—批準(zhǔn)數(shù)目有望超過39個(gè)

2014年12月18日 | Filed under: 熱門話題,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

藥源最近評(píng)述2014年是制藥工業(yè)重要的一年。這一年制藥工業(yè)繼續(xù)變革：嶄新機(jī)制的創(chuàng)新藥研發(fā)漸漸成為新藥開發(fā)的主流，me-too類產(chǎn)品逐漸被邊緣化，沒有明顯臨床區(qū)分的雞肋產(chǎn)品終將受到支付部門淘汰。禮來的Chorus模式、“Quic-win，fast-fail” 等高風(fēng)險(xiǎn)開發(fā)模式（從PoC直接進(jìn)入三期）已經(jīng)成為新藥開發(fā)的主流模式，罕見病藥物研發(fā)增長(zhǎng)強(qiáng)勁。那么制藥工業(yè)的這些進(jìn)化的結(jié)果如何呢？2014年FDA批準(zhǔn)新藥上市的數(shù)目有望達(dá)到39個(gè)，多于2013年的27個(gè)，也超過前10年的平均值26個(gè)。雖然我們不能只根據(jù)新藥審批的數(shù)量來評(píng)估制藥業(yè)的變革成果，但這終歸是最重要的指標(biāo)之一。

2014年FDA藥品研究和評(píng)價(jià)中心（CDER）迄今已批準(zhǔn)了35個(gè)新分子實(shí)體（NME）和生物制品許可申請(qǐng)（BLA），其中15個(gè)NME是罕見病藥物，為自1983年罕見病藥物法案施行以來之最。生物制劑占所有批準(zhǔn)新藥的25%。所有批準(zhǔn)的新藥中有近75％是在第一個(gè)周期審查后就通過的。而且35個(gè)批準(zhǔn)新藥當(dāng)中的34個(gè)是在“處方藥付費(fèi)法案（PDUFA）”計(jì)劃日期的當(dāng)天或之前獲得批準(zhǔn)。至今為止獲批新藥的57%得到FDA的“優(yōu)先評(píng)審”，37％由“快速通道”評(píng)審，7個(gè)藥物獲得美國(guó)FDA的“突破性藥物”認(rèn)定（Zykadia、Zydelig、Harvoni、 Keytruda、Ofev、 Esbriet、Blincyto）。在2014年獲得“優(yōu)先評(píng)審”、“快速通道”、或“突破性藥物”認(rèn)定的新藥申報(bào)審批的平均時(shí)間為6.5個(gè)月，較2013年的7.9個(gè)月有明顯縮短。雖然不到年底誰也不知道到底會(huì)有多少新藥獲得FDA批準(zhǔn)，根據(jù)PDUFA排定日期，F(xiàn)DA在2014年有望批準(zhǔn)39個(gè)新分子實(shí)體。

2014年FDA批準(zhǔn)新藥5年銷售峰值的前十名

藥物	有效成分	開發(fā)藥廠	適應(yīng)癥	2019年預(yù)測(cè)銷售峰值（億美元）
Harvoni	Ledipasivir/sofobuvir	吉利德科學(xué)	1型丙肝	120．4
Keytruda	Pembrolizumab	默克	復(fù)發(fā)性、晚期黑色素瘤	32.92
Esbriet	Pirfenidone	羅氏	特發(fā)性肺纖維化	18.36
Farxiga	Dapagliflozin	阿斯利康	2型糖尿病	14.59
Cyramza	Ramucirumab	禮來	胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌	12.24
Otezla	Apremilast	塞爾基因（Celgene）	銀屑病關(guān)節(jié)炎	12.01
Sylvant	Siltuximab	強(qiáng)生	多中心型巨大淋巴結(jié)增生癥	10
Trulicity	Dulaglutide	禮來	2型糖尿病	9.63
Zydelig	Idelalisib	吉利德	復(fù)發(fā)性慢性淋巴細(xì)胞白血病、濾泡性B細(xì)胞淋巴瘤、復(fù)發(fā)性小淋巴細(xì)胞瘤	9.44
Plegridy	Peginterferon beta-1	Biogen	復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化	6.86

在2014年不僅獲批藥物的數(shù)量高于前一年，更重要的是許多顛覆性產(chǎn)品首次面世，其中的一些有望成為超大產(chǎn)品。默克公司的免疫哨卡抑制劑Keytruda代表本年度最大的科學(xué)突破。這類革命性的藥物不僅對(duì)之前經(jīng)過多次治療無效的難治性固體腫瘤表現(xiàn)非凡的治療效果，最近報(bào)道對(duì)血液腫瘤也表現(xiàn)療效。Keytruda至2019年的銷售額預(yù)計(jì)高達(dá)33億美元。百時(shí)美施貴寶的同類產(chǎn)品Opdivo雖然還沒有獲得FDA的批準(zhǔn)，但在今年7月已經(jīng)獲得日本藥監(jiān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，而且市場(chǎng)占有率預(yù)計(jì)將超過Keytruda。安進(jìn)的雙特異性T-細(xì)胞結(jié)合蛋白（BiTE）Blincyto是另一類革命性的腫瘤免疫療法，最近獲得FDA批準(zhǔn)用于治療費(fèi)城染色體陰性的前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，而且比預(yù)期的批準(zhǔn)日期提前了5個(gè)多月，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)雙特異性T細(xì)胞結(jié)合蛋白。吉利德科學(xué)的丙肝藥物Harvoni是本年度的最熱門新藥，這不僅因?yàn)樗巸r(jià)問題被炒得沸沸揚(yáng)揚(yáng)，更重要的是其銷售峰值無疑將超過單藥組分Sovaldi，Sovaldi的第一年全球銷售額預(yù)計(jì)高達(dá)117億美元。Sovaldi和Harvoni的出現(xiàn)從根本上改善了丙型肝炎的治療方案。艾伯維的抗丙肝三聯(lián)方案如果不出意外也會(huì)在年底之前獲批，銷售峰值預(yù)計(jì)超過25億美元。

禮來和默克公司在2014年各有3個(gè)藥物獲得FDA批準(zhǔn)，是2014年獲批新藥最多的廠家，但默克的Keytruda有望成為超大產(chǎn)品，預(yù)計(jì)銷售峰值將超過30億美元。而最大的贏家將無疑是吉利德科學(xué)，Harvoni和Zydelig兩個(gè)新藥不僅從根本上改善了現(xiàn)有療法，而且都將成為“重磅炸彈”，尤其是Harvoni年銷售峰值預(yù)計(jì)超過120億美元，有望超過艾伯維的修美樂成為全球年銷售額最大的產(chǎn)品。總之2014年是醫(yī)藥工業(yè)變革的一年，革命性療法進(jìn)入市場(chǎng)的一年，也是醫(yī)藥投資開始回報(bào)的一年。2015年醫(yī)藥工業(yè)將更美好!

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