美國FDA批準(zhǔn)PARP抑制劑Olaparib（Lynparza）上市，治療BRCA基因突變的卵巢癌

2014年12月20日 | Filed under: 要聞點評,抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】12月19日，美國FDA通過加速批準(zhǔn)通道批準(zhǔn)了阿斯利康的PARP抑制劑olaparib膠囊（商品名：Lynparza）上市，作為單藥治療之前至少經(jīng)過3次化療的晚期卵巢癌患者。這些患者需經(jīng)Myriad Genetics公司的BRACAnalysis CDx伴隨檢測試劑盒檢測有BRCA胚系突變。FDA今天同時批準(zhǔn)了Myriad的BRCA1和BRCA2基因突變的伴隨檢驗試劑盒。FDA還要求阿斯利康提交正在進(jìn)行的SOLO三期臨床的完整數(shù)據(jù)，才能把該加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為完全批準(zhǔn)。

【藥源解析】不得不承認(rèn)FDA今天批準(zhǔn)了Olaparib上市非常令人驚訝，因為今年6月FDA的腫瘤藥物專家小組（ODAC）投票反對批準(zhǔn)Olaparib上市，盡管FDA可以不采納專家小組的建議，但這次專家小組的投票結(jié)果懸殊，F(xiàn)DA還是不顧專家的一邊倒意見實屬罕見。FDA在新聞發(fā)布會上解釋阿斯利康后來又提供了補充臨床實驗的數(shù)據(jù)，這些額外的臨床結(jié)果支持Olaparib用于治療那些BRCA基因突變且之前經(jīng)過至少3次以上化療的患者。而之前專家小組拒絕的申報是針對Olaparib作為維持治療預(yù)防卵巢癌的復(fù)發(fā)。

FDA今天的決定是基于一項單臂的國際多中心2期臨床實驗結(jié)果。這個實驗招募了137位BRCA基因突變或疑似BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者，這些患者之前至少接受過3次以上化療，其中的93%生活功能狀態(tài)（ECOG）評分為0或1。采用Myriad Genetics公司的BRACAnalysis CDx伴隨檢測試劑盒對保存患者血樣的回顧性分析指出，97%的患者（適用61個血樣當(dāng)中的59個）存在BRCA基因突變。每天兩次，每次給藥400毫克Olaparib持續(xù)治療至疾病進(jìn)展或不耐受。結(jié)果發(fā)現(xiàn)客觀緩解率（ORR）為34%（95%，CI：26，42），應(yīng)答時間的中位數(shù)為7.9個月（95% CI：5.6，9.6）。和治療相關(guān)最常見的不良事件（大于或等于20％）有貧血、惡心、疲勞（包括虛弱）、嘔吐、腹瀉、味覺障礙、消化不良、頭痛、食欲下降、鼻咽炎/咽炎/URI、咳嗽、關(guān)節(jié)痛/肌肉骨骼痛、肌肉痛、腰背痛、皮炎/皮疹和腹痛。有2%的患者表現(xiàn)危險的骨髓增生異常綜合證和急性骨髓性白血病。包括臨床實驗、安全性、劑量、藥物相互作用等完整處方信息參閱：點擊下載。

Olaparib（Lynparza）是FDA批準(zhǔn)上市的第一個PARP抑制劑。就在昨天歐盟藥監(jiān)局（EMA）也批準(zhǔn)了Olaparib在歐盟28個國家包括冰島、列支敦士登和挪威上市。但是EMA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥和FDA稍有不同，前者是針對BRCA基因突變的，之前接受過含有鉑類藥物的化療并表現(xiàn)應(yīng)答且復(fù)發(fā)的晚期上皮性卵巢癌患者的維持治療。藥源認(rèn)為FDA腫瘤藥物專家小組投反對票的一個重要原因是阿斯利康利的回顧性數(shù)據(jù)對臨床結(jié)果的分析可能有一定的不確定性。無論如何Olaparib獲批在美上市不僅是FDA送給阿斯利康的一個圣誕禮物，更表明PARP抑制劑雖然幾經(jīng)周折但終于修成正果。期待更多的PARP抑制劑在更多的適應(yīng)癥領(lǐng)域獲批，展現(xiàn)更令人鼓舞的臨床療效。

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