孤兒藥？棄兒藥？制藥工業(yè)面臨選擇

2015年1月2日 | Filed under: 制藥企業(yè),文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

醉生夢死的假期即將結(jié)束，新的一年即將開始，趁這個機會我們一起探討一下制藥工業(yè)的走向。

昨天把Fierce Biotech過去三年關(guān)注的年度15家創(chuàng)新企業(yè)查了一下，癌癥免疫療法、基因療法、和RNA技術(shù)公司幾乎占據(jù)半壁江山，而剩下的也幾乎全是專科病公司。雖然這45個公司僅是Fierce的一方意見，但這些企業(yè)在很大程度上代表制藥工業(yè)下一輪技術(shù)創(chuàng)新。幾乎無一例外這些公司在試圖解決所謂罕見病的治療問題。無獨有偶，今天《Nature Review Drug Discovery》發(fā)表一篇分析過去20年EMA審批中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的文章，多數(shù)年頭精神疾病和神經(jīng)退行性疾病藥物的申請數(shù)目不超過兩個。作為常見大眾疾病的代表，這兩類疾病患病人數(shù)遠遠超過基因療法和RNA技術(shù)針對的適應(yīng)癥，也是致殘的最主要原因。很顯然曾經(jīng)是制藥工業(yè)核心的大眾常見病正在成為制藥工業(yè)的棄兒。

造成這種局面的因素很多，也已有很多分析，我就簡單列舉幾條。以前的盈利模式是薄利多銷，病人數(shù)量很重要。而現(xiàn)在藥品是奢侈品，不需多少病人即可盈利，使罕見病孤兒藥成為可盈利商品。大眾常見病都有一些藥物，多數(shù)已經(jīng)專利過期，要找到比這些便宜藥更好的新藥不容易，而孤兒藥根據(jù)定義并無此問題。常見病很多時候是多個罕見病的組合，但由于診斷技術(shù)限制所以無法區(qū)分。所以藥物在在這樣不均勻人群的療效通常不顯著，只有通過大型三期臨床實驗才能看出療效和安全性，令研發(fā)風(fēng)險高度置后。很少有人愿意把26億美元（現(xiàn)在一個新藥的平均成本）的寶押在一兩個三期臨床的結(jié)果上。多數(shù)人希望像罕見病藥物那樣在一期、二期通過機理標記的觀測去除大部分風(fēng)險。

這些因素固然有一定道理，但是現(xiàn)在制藥工業(yè)全面放棄影響大多數(shù)病人的疾病也不能算是明智。我們是否過度被免疫療法的歡呼聲所吸引而忽略了其它開發(fā)機會？DMD兒童的確急需治療藥物，但全球近一億精神分裂病人（很多發(fā)展中國家病人包括中國的治療辦法還只是一條鐵鎖鏈）同樣需要有效藥物。風(fēng)險前置的藥物研發(fā)當(dāng)然相對安全，但如果糖尿病藥物只能通過三期臨床來決定勝負，相對來說所有競爭者也都在同一起跑線上，所以只是比賽方式不同。專科病藥物和機理為核心的研發(fā)體制說不上誰是雞誰是蛋，但二者顯然十分匹配。我們是否也應(yīng)該在目前生物學(xué)尚無法解釋的疾病（如中樞系統(tǒng)疾病）做一些其它方面的投入，比如臨床研究？基礎(chǔ)研究的資源分配是否反映了疾病負擔(dān)的分布？

制藥工業(yè)應(yīng)該冷靜估價全社會的疾病負擔(dān)，不要隨波逐流只關(guān)注最熱門的研發(fā)領(lǐng)域。但制藥工業(yè)不過是投資者的一個投資工具，逐利是存在的基礎(chǔ)。而藥監(jiān)、支付、和基礎(chǔ)研究是全體公民通過政府來決定的，這些方面的政策可以在很大程度上左右制藥工業(yè)的走向。專科病無疑給患者帶來巨大痛苦，但很多常見大眾病也亟需更有效的新藥，全社會應(yīng)該平衡患者需求和資源配置，不要為了孤兒而棄兒。

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