FDA評(píng)審員推薦山多士Zarzio的上市申請(qǐng)（BLA），首個(gè)生物仿制藥有望登陸美國(guó)市場(chǎng)

2015年1月7日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】1月5日，美國(guó)FDA的評(píng)審員（staff reviewer）指出諾華旗下山多士（Sandoz）公司的生物仿制藥Zarzio和安進(jìn)的重磅藥物Neupogen（filgrastim）相比，沒有發(fā)現(xiàn)“有意義的臨床差異”。據(jù)此FDA評(píng)審員建議批準(zhǔn)Zarzio用于治療原研藥Neupogen批準(zhǔn)的所有五個(gè)適應(yīng)癥。FDA專家小組也預(yù)定在1月7日進(jìn)行投票表決。FDA會(huì)綜合專家小組和評(píng)審員的建議，最終決定是否批準(zhǔn)Zarzio的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）。

【藥源解析】Neupogen是粒細(xì)胞集落刺激因子，在1991年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療5種腫瘤患者因化療造成的中性粒細(xì)胞減少。Neupogen是安進(jìn)的重磅藥物，2014年銷售額高達(dá)12億美元。

理論上講生物仿制藥勢(shì)必最終成為制藥工業(yè)的支柱產(chǎn)業(yè)之一。這不僅因?yàn)?013年全球銷售額最高的10個(gè)藥物當(dāng)中有7個(gè)是生物制劑，更重要的是這些生物藥的專利保護(hù)期都在2019年之前截止，僅僅生物藥的前10名在2011年的銷售總額就高達(dá)575億美元。但是生物制劑和小分子化學(xué)藥不同，由于生物制劑是從活體細(xì)胞中提取，在生物合成時(shí)會(huì)因不同細(xì)胞、表達(dá)條件和分離條件的不同導(dǎo)致生物仿制藥幾乎不可能和原研藥完全相同，所以監(jiān)管部門需要出臺(tái)一系列制度保證仿制藥的安全性和有效性在最大程度上接近原研藥。

EMA是對(duì)生物仿制藥最友好的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，自2005年起就開始批準(zhǔn)生長(zhǎng)素、促血紅素、粒細(xì)胞集落刺激因子、和TNF抗體藥物等4類生物制劑的仿制藥。以Neupogen為例至少有包括Zarzio在內(nèi)的6個(gè)仿制產(chǎn)品獲得EMA批準(zhǔn)上市。到目前為止Zarzio已經(jīng)獲得40多個(gè)國(guó)家的批準(zhǔn)，在歐洲的市場(chǎng)份額中占到30%。

美國(guó)FDA和EMA相比對(duì)生物仿制藥比較保守，到目前為止尚沒有出臺(tái)生物仿制藥的審批規(guī)則。FDA雖然在2012年批準(zhǔn)了梯瓦的Neupogen同類藥物Granix，但是根據(jù)監(jiān)管全新生物藥品的美國(guó)公共健康法案的351（a）條款申請(qǐng)上市的，本身已經(jīng)做了較大的臨床實(shí)驗(yàn)所以不能稱為生物仿制藥。Zarzio是FDA首個(gè)按照生物仿制藥351（K）條款評(píng)審的，是FDA受理的第一個(gè)真正意義的生物仿制藥。雖然明天的FDA專家小組投票也是決定FDA是否批準(zhǔn)Zarzio上市的另一個(gè)重要因素，但FDA常常采納其內(nèi)部評(píng)審員的建議。無論如何，Zarzio是FDA接受并評(píng)審的第一個(gè)生物仿制藥，其評(píng)審結(jié)果勢(shì)將成為將來審批的一個(gè)標(biāo)桿。

另一個(gè)值得注意的是FDA在簡(jiǎn)報(bào)中并沒有指出是否評(píng)議Zarzio和原研藥之間所謂的互換性（interchangeability）。如果山多士的仿制版獲得互換性批準(zhǔn)顯然有利于Zarzio的銷售。但根據(jù)山多士發(fā)言人的最新消息，山多士這次申報(bào)只尋求上市批準(zhǔn)，并沒有申報(bào)Zarzio的互換性。

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