來那度胺/地塞米松復(fù)方組合獲批作為一線用藥治療多發(fā)性骨髓瘤（MM），5年內(nèi)銷售額有望翻一番

2015年2月23日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】美國FDA和歐盟EMA分別在2月17日和2月20日相繼擴(kuò)展了來那度胺（商品名：Revlimid）的治療適應(yīng)癥，和地塞米松聯(lián)合使用作為一線用藥治療多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）。Canaccord Genuity的分析師John Newman估計(jì)來那度胺的全球年銷售額5年內(nèi)將再翻一番，至2020年年售峰額或高達(dá)100億美元。

【藥源解析】Revlimid（通用名：來那度胺）的5毫克和10毫克膠囊早在2005年就獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療因5Q染色體缺失相關(guān)的骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）導(dǎo)致的貧血。來那度胺（15毫克、25毫克膠囊）和地塞米松的復(fù)方組合在2006年6月獲批用于治療之前至少接受過一次治療的多發(fā)性骨髓瘤。在2010年10月，來那度胺再被FDA批準(zhǔn)用于治療之前接受過2次或以上治療（其中至少1次硼替佐米），但復(fù)發(fā)或進(jìn)展的套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）患者。除此之外，來那度胺還常常被“標(biāo)簽外使用”（off-label use）治療復(fù)發(fā)性或難治性的慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，還被用作多發(fā)性骨髓瘤的維持治療，治療初診斷的多發(fā)性骨髓瘤、沒有5Q缺失的骨髓增生異常綜合征、和系統(tǒng)性輕鏈淀粉樣變性等。

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤，其特征為骨髓漿細(xì)胞和一株完整性的單克隆免疫球蛋白（IgG、IgA、IgD或IgE）或Bence Jones蛋白質(zhì)過度增生。多發(fā)性骨髓瘤是一種嚴(yán)重并危及生命的血液腫瘤，常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害等。多個(gè)3期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明來那度胺是治療多發(fā)性骨髓瘤最有效的藥物，使用后5年生存率能提高50%。來那度胺/地塞米松復(fù)方組合預(yù)計(jì)不久將成為治療指南推薦的多發(fā)性骨髓瘤（MM）標(biāo)準(zhǔn)療法。

和最近風(fēng)靡一時(shí)的免疫療法相比，來那度胺的開發(fā)不屬于制藥工業(yè)的“北上廣”，其化學(xué)結(jié)構(gòu)相對(duì)簡單（分子量只有259），看上去甚至象藥源最近談到的“怪異分子”。到目前為止來那度胺的作用機(jī)制還不是很清楚，通常認(rèn)為具有免疫調(diào)節(jié)和抗血管生成等多重作用。一些研究表明來那度胺可誘導(dǎo)初級(jí)T淋巴細(xì)胞增值和活化，伴隨IFN-γ、IL-2、IL-15等細(xì)胞因子分泌增加，進(jìn)一步激活NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞。來那度胺能有效地抑制堿性成纖維因子（bFGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等血管新生調(diào)控因子的分泌，阻斷PI3K-Akt通路的激活，從而阻止內(nèi)皮細(xì)胞遷移，抑制血管新生而發(fā)生抗腫瘤作用。而且來那度胺也不是原研首創(chuàng)，結(jié)構(gòu)上和沙利度胺非常相似，是沙利度胺的me-too產(chǎn)品。但其療效卻有較大的改善，且不良反應(yīng)較少，包括沒有發(fā)現(xiàn)具有致畸變的毒性。另外它也是有效治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）的唯一藥物，臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)64％的MDS病人用來那度胺治療后無需再用輸血來治療MDS。

雖然來那度胺并不是制藥工業(yè)的“高大上”產(chǎn)品，卻是目前最貴的抗癌藥物之一，每位患者的平均費(fèi)用高達(dá)16.3萬美元。2014年的全球銷售額49.8億美元，占新基（Celgene）總銷售額的三分之二。而今和地塞米松聯(lián)合獲批用于新診斷的多發(fā)性骨髓瘤，更把美國的適用患者數(shù)增至88499人。但是路透社的分析師也指出，來那度胺在美國的銷售額可能不會(huì)因此大漲，因?yàn)榇蠖鄶?shù)醫(yī)生實(shí)際上已經(jīng)在標(biāo)簽外作為一線用藥使用來那度胺。即使如此，因?yàn)闅W洲的醫(yī)生不允許處方未批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，而歐洲的適用患者高達(dá)93600人，分析師因此預(yù)計(jì)至2020年其全球銷售額將達(dá)到100億美元。

來那度胺的商業(yè)成功表明，制藥工業(yè)不僅需要新藥開發(fā)的“高大上”，哪些能帶來顯著臨床區(qū)分，改善現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法的新藥同樣能獲得醫(yī)生和支付部門的認(rèn)可。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★