賽諾菲的Toujeo能取代甘精胰島素來得時（Lantus），并成為其它生物仿制藥的殺手嗎？

2015年3月2日 | Filed under: 要聞點評,糖尿病減肥,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】：2月27日，在美國FDA批準了賽諾菲的糖尿病暢銷藥來得時（Lantus）的“升級版”Toujeo上市2天之后，歐盟EMA的人用藥品委員會（CHMP）也推薦Toujeo在歐洲上市。EMA通常會接受CHMP的建議，并在1到2個月內(nèi)批準本品上市。而且CHMP承認廠家關于Toujeo在夜間低血糖事件的發(fā)生率更低的陳述，但美國FDA拒絕了賽諾菲的這項標簽。

【藥源解析】：Toujeo的有效成分和來得時相同都是甘精胰島素，但釋放活性成分更平緩。有臨床證據(jù)指出，Toujeo對于2型糖尿病患者尤其在夜間低血糖發(fā)生率明顯低于來得時（甘精胰島素100單位/毫米）。但這項臨床結論并沒有被FDA采信。來得時是賽諾菲最大的產(chǎn)品，在2014年的銷售額高達72.79億美元。來得時的專利將在2016年到期，目前銷售已經(jīng)表現(xiàn)疲軟。雖然2014年的銷售額和前一年基本持平，但無疑將受到包括生物仿制藥和其它同類產(chǎn)品的沖擊。所以賽諾菲希望Toujeo能在來得時專利到期之前取代來得時，所有患者能及時地更換使用其升級版Toujeo。

那么Toujeo能取代來得時嗎？筆者認為不大可能。首先賽諾菲很難讓醫(yī)生相信其升級版Toujeo的臨床療效明顯優(yōu)于來得時。雖然歐盟CHMP指出和來得時相比Toujeo尤其在夜間的低血糖發(fā)生事件獲得明顯改善，但這個標簽沒有得到更嚴格的美國FDA認可。而且FDA和CHMP推薦的標簽都指出Toujeo需要更高的劑量（大約比來得時高10-18%）才能達到來得時標準劑量同等的降低血糖水平。其次除非擁有監(jiān)管部門的標簽或足夠的臨床證據(jù)，否則用藥慣性導致大多數(shù)已經(jīng)使用來得時的患者繼續(xù)使用。為此花旗銀行的分析師Peter Verdult預計Toujeo至2016年的銷售額大約是6.27億美元，至2020年慢慢上升至22億美元，依然遠遠低于來得時目前70億美元的年銷售額。第三，Toujeo缺乏價格優(yōu)勢。賽諾菲雖然沒有披露Toujeo的定價標準，但一些分析師認為Toujeo的價格將會和來得時持平。而在現(xiàn)在支付體系下，對具體使用何種藥物支付方擁有越來越多的話語權。一個典型的例子就是最近炒得沸沸揚揚的吉利德抗丙肝明星藥物Harvoni和艾伯維的抗丙肝三聯(lián)復方Viekira Pak的價格戰(zhàn)，雖然后者的療效毫不遜色，只是給藥稍有不變（每天口服2次相比每日一次），不僅價格上要做出較大讓步，預計銷售額也將小于前者的五分之一。

雖然Toujeo短期內(nèi)取代來得時的機會不大，但能有效地“阻擊”生物仿制藥的“入侵”。主要由于生產(chǎn)成本高、專利復雜、以及監(jiān)管要求不明確等因素，生物仿制藥和原研藥在價格上不占有太多優(yōu)勢（大約是原研藥的70-80%）。而且畢竟生物仿制藥和原研藥是不同的化合物（所以叫Biosimilar），導致生物仿制藥的市場吸收不是很好。生物藥的升級版或“me-better”無疑進一步增加了生物仿制藥市場吸收的難度。比如羅氏美羅華的“me-better”Gazyva和苯丁酸氮芥聯(lián)合使用治療既往未接受治療的CLL相比美羅華/苯丁酸氮芥復方的無進展生存期延長11個月（26.7 vs. 15.2個月）。完全應答率前者是后者的3倍（分別為21%，7%）。即使如此，其2014年的銷售額只有5千萬美元，遠遠低于同期美羅華的86億美元銷售額。而且很多分析師預計Gazyva的銷售峰值也不超過20億美元。和Toujeo一樣，相信Gazyva的上市能明顯加大美羅華生物仿制藥的銷售難度。

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