Orexigen和FDA玩火，公布未成熟數(shù)據(jù)

2015年3月4日 | Filed under: 要聞點評,糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天Orexigen公布其減肥藥Contrave的一個中期分析結(jié)果。在這個近9000人參與的名為LIGHT的臨床實驗中，在25%的預(yù)期心血管事件發(fā)生時，Contrave比安慰劑組心血管事件降低~40%。這個消息令投資者大為興奮，Orexigen股票一度上揚(yáng)近60%。但很快事情發(fā)生戲劇性變化。原來Orexigen根據(jù)FDA要求不應(yīng)該提前公布這個中期結(jié)果，F(xiàn)DA將要求Orexigen再做一個心血管安全性大型臨床實驗。Orexigen股票以上揚(yáng)30%收盤。

【藥源解析】：減肥藥一向被心血管事件所困擾，多個減肥藥因為心血管事件副作用撤市。所以現(xiàn)在FDA要求所有糖尿病和減肥藥上市后要做心血管安全性實驗。這個LIGHT實驗并非療效實驗，而是一個安全性實驗。在25%的心血管事件發(fā)生后（即94例事件）按原計劃做了中期分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Contrave不僅沒有增加心血管事件，反而比安慰劑組降低40%。Orexigen依靠這個數(shù)據(jù)申請了一個新專利，今天這個專利發(fā)表，所以這個數(shù)據(jù)也就被公諸于世。

按照FDA的要求，Orexigen不能公布這個結(jié)果。Orexigen不僅把這個結(jié)果寫進(jìn)專利申請（按規(guī)定1年半后自動發(fā)表），而且也沒有通知實驗負(fù)責(zé)人Steve Nissen和實驗委員會。這是大大的違規(guī)。事實上不僅Orexigen不能公布這個結(jié)果，即使在公司內(nèi)部有多少應(yīng)該知道這個分析都是有嚴(yán)格規(guī)定的。Orexigen內(nèi)部已經(jīng)有過多人知道這個結(jié)果，所以FDA在今天這個事件之前已經(jīng)要求Orexigen再做一個大型安全性實驗，但同時建議他們完成LIGHT。

提前公布未成熟數(shù)據(jù)可以引起消費者誤解。據(jù)專家講任何少于100例終點事件的分析都十分不可靠，如果Contrave可靠地降低了心血管事件，實驗委員會有義務(wù)提前停止實驗，以避免安慰劑組冒不必要風(fēng)險。但實驗委員會并沒有這么做，說明數(shù)據(jù)還不成熟，這個觀察可能是實驗噪音。根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，沒有療效輕微的減肥藥（平均降低5%體重）能顯示如此強(qiáng)悍的心血管療效，也沒有其它數(shù)據(jù)顯示Contrave的兩個組分有此療效，所以這個中期觀測很可能隨機(jī)波動。這和前年諾華心衰藥物Serelaxin的情況如出一轍。這個結(jié)果公開后很多病人誤以為Contrave可以預(yù)防心血管所以會從實驗退出而去使用Contrave，這可能令LIGHT實驗徹底失敗。

Orexigen不知是疏忽犯了低級錯誤還是以為以專利形式公開能逃避FDA的法眼，不管什么原因Orexigen這次可能要付出一定的代價。這種近萬人參與的臨床實驗價格不菲。雖然這個小道消息能增加部分消費者的興趣，但多數(shù)醫(yī)生知道這個數(shù)據(jù)的真實價值，所以銷售未必有顯著增加。Contrave是最近上市的三個減肥藥市場表現(xiàn)最好的一個，今天這個事件會對Contrave的市場吸收有什么影響我們拭目以待。

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