免疫療法治療肺癌的十點臨床收獲

2015年3月5日 | Filed under: 熱門話題,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：裘峻

在2014年芝加哥胸部癌癥研討會上，耶魯大學(xué)癌癥中心主任Roy S. Herbst醫(yī)生總結(jié)了免疫療法在肺癌治療中的臨床收獲。Herbst所指的腫瘤免疫療法還是限于免疫哨卡抑制抗體：抗PD-1抗體和抗CTLA 4抗體。目前，這類抗體僅獲FDA批準(zhǔn)治療晚期黑色素瘤，上周施貴寶宣布美國FDA接受了其抗PD-1單抗Opdivo的sBLA并授予優(yōu)先評審地位，PDUFA日期定為今年6月22日。Herbst博士總結(jié)的十點收獲依次排列如下，從十到一為：

10）這類藥對肺癌患者確實有效，可以看為突破性進展。主要根據(jù)持續(xù)有效時間，Herbst醫(yī)生甚至認(rèn)為這類藥物比靶向療法抗EGFR?制劑還好一點。因為EGFR抑制劑產(chǎn)生耐藥性的時間來得比腫瘤疫苗療法早。不過他的結(jié)論還僅限于公開的臨床一期（默克的抗PD-1抗體keytruda）和臨床二期（Opdivo）的臨床表現(xiàn)。其中，Opdivo對麟癌總生存期的中位數(shù)達到8個月，有近一半的病人活過了一年，這是一個了不起的效果。

9）什么是合適的臨床終點指標(biāo)？一般來說，F(xiàn)DA傾向以總生存期為金指標(biāo)，有些藥通過無進展生存期也批準(zhǔn)，對于免疫療法，有些病人有延遲反應(yīng)的情況，Herbst醫(yī)生認(rèn)為病人對治療的免疫應(yīng)筨率應(yīng)該考慮，但是否要超過百分之五十？還不太確定。

8）這些免疫哨卡抗體抗體之間的療效不一。對于同一靶標(biāo)的抗體，抗體親和力不一樣，抗體介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷力也不一樣。所以最好的比較是頭對頭的臨床實驗結(jié)果。

7）相比傳統(tǒng)化療，這些抗體藥的副作用特點不一樣。抗體的藥副作用好象與炎癥字尾有關(guān)，如結(jié)腸炎、腎炎、肺炎、肝炎等。還有少數(shù)與自身免疫有關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。一些與內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)的病變也引入關(guān)注，例如垂體、甲狀腺、腎上腺等。這些都是免疫療法抗體藥副作用的一些共性。

6）生物標(biāo)記物檢測應(yīng)答反應(yīng)。不是所有的病人對免疫療法有效，所以選擇生物標(biāo)記物來選擇病人，鑒測效果是重要的一環(huán)。可惜目前尚無公認(rèn)的生物標(biāo)志物，用Herbst醫(yī)生的話來說是一團亂麻，這是制藥界和基礎(chǔ)科研共同努力的方向。

5）科學(xué)的主導(dǎo)力。肺癌是?進展性疾病，一種腫瘤含多種遺傳密碼的變異，活檢和免疫監(jiān)控非常重要，從治療前治療后的活檢會獲得動態(tài)的信息，比如淋巴細(xì)胞在腫瘤中的浸潤和應(yīng)答率之間的相關(guān)性等。

4）劑量與給藥周期。用一年還是兩年？復(fù)發(fā)病人是否還用，尚沒有定論。

3）聯(lián)合作用。腫瘤免疫療法肯定會與化療，分子靶向療法合用，甚至免疫哨卡抗體之間也會聯(lián)合用。比如抗PD1抗體與抗CTLA4抗體合用顯示協(xié)同效應(yīng)毎個病人不同，每個哨卡的免疫調(diào)節(jié)功能也不一樣。

2）免疫療法作為一線、二線、三線、四線用藥，Herbst醫(yī)生認(rèn)為這是完全正確的選項，畢竟免疫療法在不同腫瘤的作用是不一樣的，目前重點研究的是黑色素瘤、肺癌、和腎細(xì)胞腎癌。

1）這是一場比賽。雖然默克贏得了美國市場的第一場角逐，Keytruda成為FDA批準(zhǔn)的首個抗PD-1單抗，但剛剛獲悉美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了施貴寶的Opdivo用于治療既往接受過鉑類制劑治療但有進展的，轉(zhuǎn)移性的麟狀非小細(xì)胞肺癌患者。當(dāng)然無論誰贏，病人是最大的贏家。

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